لوزارك

التركيب والسواغات

المادة الفعالة:

كل مضغوطة ملبّسة بالفيلم من لوزارك 50 تحتوي على لوزارتان البوتاسيوم 50 ملغ.

كل مضغوطة ملبّسة بالفيلم من لوزارك 100 تحتوي على لوزارتان البوتاسيوم 100 ملغ.

السواغات:

ميكروكرستلاين سيللوز، لاكتوز أحادي الماء، نشاء مسبق التهلم، شمعات المغنيزيوم، هيبروز، هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتان، ملون أزرق (من أجل لوزارك 100)

الخصائص الديناميكية

يعتبر لوزارتان مناهض صنعي فموي لمستقبلات الأنجيوتنسين II (نمط AT 1). الأنجوتينسين II مقبض قوي للأوعية الدموية، وهو الهرمون البدئي الفعال لمنظومة رينين/أنجيوتنسين وهو محدد هام للفيزيولوجيا المرضية لإرتفاع ضغط الدم.

يرتبط الأنجيوتنسين II مع مستقبلات AT1 التي توجد في العديد من الأنسجة (مثل: العضلات الملساء للأوعية الدموية، الغدة الكظرية، الكلى والقلب) مما يثير العديد من الأفعال البيولوجية الهامة، تتضمن انقباض الأوعية الدموية وإطلاق الألدوستيرون. الأنجيوتنسين II ينبه أيضاً إنتاج خلايا العضلات الملساء.

يثبط لوزارتان بشكل إنتقائي مستقبلات AT1 ، في المختبر وأيضاً في الجسم الحي، فإن لوزارتان ومستقلبه الحمض الكاربوكسيلي E-3174 الفعال دوائياً يثبط جميع العمليات ذات الصلة الفسيولوجية للأنجيوتنسين II بغض النظر عن مصدره أو طريقة تصنيعه.

اللوزارتان ليس له تأثير ناهض ولا يمنع مستقبلات الهرمونات والقنوات الأيونية الأخرى المهمة في تنظيم القلب والأوعية الدموية. علاوة على ذلك فإن لوزارتان لا يثبط عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ACE(كاينيناز II) الإنزيم الذي يحطم براديكاينين، وبالتالي لا يوجد ازدياد للتأثيرات غير المرغوب بها المصاحبة للبراديكاينين.

خلال إعطاء اللوزارتان، فإن إزالة ردود الفعل السلبية للأنجيوتنسين II على إفراز الرينين يؤدي إلى ازدياد نشاط الرينين في المصل، زيادة نشاط الرينين في المصل يؤدي إلى زيادة الأنجيوتنسين II في المصل، على الرغم من هذه الزيادات فإنه يتم الحفاظ على النشاط الخافض للضغط ومنع تركيز الألدوستيرون في المصل، مما يدل على فعالية في تثبيط مستقبلات الأنجيوتنسين II.

بعد التوقف عن إعطاء لوزارتان، فإن نشاط رينين في المصل ومستويات الأنجيوتنسين II تنخفض في غضون ثلاثة أيام وصولاً إلى قيم الخط الأساسي. كلا اللوزارتان ومستقلبه الأساسي الفعال لديهما إنجذاب أكبر بكثير تجاه مستقبل AT1 من مستقبل AT2 . المستقلب الفعال أنشط أكثر بـ 10 حتى 40 مرة من لوزارتان على الوزن على أساس الوزن.

الحرائك الدوائية

الامتصاص: بعد الإعطاء الفموي، يتم الامتصاص بشكل جيد ويخضع لعملية الإستقلاب، ما ينجم عن ذلك مستقلب حمض كاربوكسيلي فعال ومستقلبات أخرى غير فعالة. التوافر الحيوي الجهازي لأقراص لوزارتان حوالي 33%.

تراكيز القمة الأساسية للوزارتان ومستقلبه الفعال تصل في غضون ساعة و 3 ساعات إلى 4 ساعات على التوالي.

التوزع: كلا اللوزارتان ومستقلبه الفعال ترتبط بنسبة 99% ببروتينات المصل بالدرجة الأولى الألبومين. حجم التوزع للوزارتان هو 34 لتر.

الإستقلاب: حوالي 14% من الجرعة المعطاة فموياً أو وريدياً من لوزارتان يتم تحولها إلى مستقلبها الفعال.

بعد الإعطاء فموياً ووريدياً وباستخدام الكربون رقم 14 للوزارتان بوتاسيوم، فإن النشاط الإشعاعي الدوراني للمصل يتسم بالمقام الأول للوزارتان ومستقلبه الفعال.

إن الحد الأدنى من تحويل اللوزارتان إلى مستقلبه الفعال كان قد لوحظ في حوالي 1% من الدراسات الفردية، وبالإضافة إلى المستقلب الفعال، فإن مستقلبات أخرى غير فعالة قد تشكلت.

الإطراح: معدل إطراح اللوزارتان ومستقلبه الفعال من المصل حوالي 600 مل/دقيقة و 50 مل/دقيقة على التوالي.

الإطراح البولي للوزارتان ومستقلبه الفعال حوالي 74 مل/دقيقة و 26 مل/دقيقة على التوالي.

عندما يتم إعطاء لوزارتان فموياً، حوالي 4% من الجرعة تطرح دون تغير في البول وحوالي 6% من الجرعة تطرح في البول كمستقلب فعال.

الحرائك الدوائية للوزارتان ومستقلبه الفعال تكون خطية مع الجرعات الفموية للوزارتان بوتاسيوم حتى 200 ملغ.

بعد الإعطاء الفموي فإن التراكيز المصلية للوزارتان ومستقلبه الفعال تنخفض أضعافاً مضاعفة بنصف عمر حوالي 2 ساعة و 6 إلى 9 ساعات على التوالي.

خلال جرعة وحيدة 100 ملغ، لا يتراكم اللوزارتان بشكل ملحوظ ولا حتى مستقلبه الفعال في المصل.

كلا الإطراح البولي والصفراوي يساهمان في إطراح اللوزارتان ومستقلباته.

بعد إعطاء جرعة فموية أو وريدية من لوزارتان وباستخدام الكربون رقم 14 في الإنسان، حوالي 35% إلى 43% من النشاط الإشعاعي يتم استردادها في البول و 58% إلى 50% في البراز.

الاستطبابات

• علاج إرتفاع الضغط الأساسي عند البالغين والأطفال والمراهقين بين عمر 6 – 18 عام.
• علاج مرض الكلية عند المرضى البالغين الذين لديهم إرتفاع في ضغط الدم وداء السكري من النمط (2) مع بروتينيوريا (وجود كميات غير طبيعية من البروتين في البول ما يؤشر عن وجود ضرر كلوي) 0.5 غرام/يوم كجزء من علاج ارتفاع ضغط الدم.
• علاج القصور القلبي المزمن عند المرضى البالغين عندما تكون المعالجة بمثبطات محولات إنزيم الأنجيوتنسين لا تعتبر مناسبة بسبب عدم التوافق وخصوصاً السعال أو محاذير في الاستخدام، المرضى الذين لديهم قصور قلبي والذين إستقر علاجهم بمثبطات محولات إنزيم الأنجيوتنسين يجب عدم تحويل علاجهم إلى اللوزارتان، يجب أن يكون لدى المرضى جزء ضخ بطيني يساري 40% وينبغي أن تكون مستقرة سريرياً وعلى علاج مستقر ومستمر لقصور القلب المزمن.
• الحد من مخاطر الإصابة بخثرة لدى المرضى البالغين المصابين بإرتفاع ضغط الدم مع تضخم البطين الأيسر الموثق بواسطة ECG.

الجرعة وطريقة الاستعمال

ارتفاع ضغط الدم:

الجرعة البدئية والمحافظة المعتادة هي 50 ملغ كجرعة وحيدة يومياً لأغلب المرضى. يتم الوصول إلى أقصى فعل خفض إرتفاع ضغط الدم بعد بدء العلاج بـ 3 إلى 6 أسابيع، بعض المرضى ربما يحصلون على فائدة إضافية بزيادة الجرعة حتى 100 ملغ كجرعة وحيدة يومياً (في الصباح). ربما يعطى اللوزارتان مع عوامل أخرى خافضة للضغط وخصوصاً المدرات البولية من مثل (هايدروكلوروثيازيد).

• المرضى السكريين من النمط (2) الين لديهم إرتفاع في ضغط الدم مع بروتينيوريا 0.5 غرام/يوم:

الجرعة اليومية البدئية المعتادة هي 50 ملغ كجرعة وحيدة ربما تزداد حتى 100 ملغ يومياً بناءً على إستجابة ضغط الدم خلال شهر من بدء العلاج. ربما يعطى اللوزارتان مع عوامل أخرى خافضة لضغط الدم من مثل (المدرات البولية، حاصرات قناة الكالسيوم، حاصرات ألفا أو بيتا والعوامل التي تعمل مركزياً) أيضاً مع الإنسولين وخوافض السكر الأخرى الشائعة من مثل (سلفونيل يوريا، الغليتازونات، مثبطات غلوكوزيدات).

القصور القلبي:

الجرعة البدئية المعتادة من لوزارتان عند المرضى الذين لديهم قصور قلبي تكون 12.5 ملغ يومياً. بشكل عام يجب معايرة الجرعة على فترات أسبوعية (12.5 ملغ يومياً، 25 ملغ يومياً، 50 ملغ يومياً، 100 ملغ يومياً حتى الجرعة القصوى 150 ملغ يومياً) حسب تحمل المريض.

• الحد من مخاطر الإصابة بخثرة لدى المرضى البالغين المصابين بإرتفاع ضغط الدم مع تضخم البطين الأيسر الموثق بواسطة ECG:

الجرعة البدئية المعتادة هي 50 ملغ من لوزارتان يومياً وجرعة قليلة من هيدروكلوروثيازيد يجب أن تضاف أو/و تزداد جرعة اللوزارتان حتى 100 ملغ يومياً بناء على تجاوب ضغط الدم.

أشخاص معينين:

• الاستعمال عند المرضى الذين لديهم حجم استنفاد داخل الأوعية الدموية:

من أجل المرضى الذين لديهم حجم إستنفاد داخل الأوعية الدموية (مثال: هؤلاء الذين عولجوا بجرعات عالية من المدرات البولية) الجرعة البدئية التي يجب أخذها بعين الإعتبار هي 25 ملغ يومياً.

• الاستعمال عند المرضى الذين لديهم قصور كلوي وغسيل كلى:

ليس من الضروري ضبط الجرعة البدئية عند المرضى الذين لديهم قصور كلوي وغسيل كلى.

• الاستعمال عند المرضى الذين لديهم قصور كبدي:

يجب الأخذ بعين الإعتبار جرعات منخفضة عند المرضى الذين لديهم تاريخ من القصور الكبدي. ليس هناك خبرات علاجية للمرضى الذين لديهم قصور كبدي شديد، مع ذلك يحذر من اللوزارتان عند المرضى الذين لديهم قصور كبدي شديد.

الأشخاص الصغار بالسن:

لا يحبذ إعطاء لوزارتان للأطفال تحت عمر 6 سنوات، كما أنه البيانات محدودة المتوفرة لهذه الزمرة من المرضى.

• من 6 إلى 18 عام:

للمرضى الذين يستطيعون إبتلاع الأقراص، الجرعة الموصى بها هي 25 ملغ يومياً عند المرضى الأكثر من 20 حتى أقل من 50 كغ (في حالات خاصة يمكن زيادة الجرعة حتى 50 ملغ كحد أقصى يومياً)، يجب ضبط الجرعة بناء على إستجابة ضغط الدم.

وفي حالات خاصة أخرى من الممكن ضبط الجرعة عند 100 ملغ يومياً كحد أقصى، الجرعات أعلى من 1.4ملغ/كغ (أو أكثر من 100 ملغ) يومياً لم يتم دراستها عند المرضى الأطفال.

إنه ليس من المحبذ عند الأطفال الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي أقل من 30 مل/دقيقة/1.73 متر مربع. كما أنه ليس هناك بيانات متوفرة. اللوزارتان غير محبذ أيضاً عند الأطفال الذين لديهم قصور كبدي.

الاستعمال عند الكبار بالسن:

على الرغم من أنه ينبغي النظر لبدء العلاج بـ 25 ملغ عند المرضى الذين هم أكبر من 75 عام، ضبط الجرعة ليس ضرورياً عادة من أجل الكبار بالسن.

طريقة الإعطاء:

أقراص لوزارتان يجب أن تبتلع كما هي مع كأس من الماء. أقراص اللوزارتان يمكن أن يتم إعطاؤها مع أو بدون طعام.

مضادات الاستطباب

• الحساسية الزائدة تجاه المادة الفعالة أو تجاه أي من السواغات.
• الأشهر الثلاثة الأولى أو الثانية من الحمل.
• الاستعمال المترافق للوزراتان مع المنتجات المحتوية على اليسكيرين يعد مضاداً للإستطباب عند المرضى الذين لديهم داء سكري أو قصور كلوي (معدل ترشيح كبيبي أقل من 60مل/دقيقة/1.73 متر مربع).

التحذيرات الخاصة والإحتياطات

فرط الحساسية:

الوذمة الوعائية، المرضى الذين لديهم تاريخ وذمة وعائية (تورم الوجه، الشفاه، الحلق و/أو اللسان) يجب مراقبتهم عن قرب.

• إنخفاض ضغط الدم وعدم توازن السوائل والشوارد:

أعراض في إنخفاض ضغط الدم وخصوصاً بعد الجرعة الأولى أو بعد الزيادة بالجرعة ربما تحدث عند المرضى الذين لديهم نضوب أو نقص في حجم الصوديوم بسبب العلاج بمدرات البول القوية، أو نظام غذائي مقيد الملح، الإسهال أو الإقياء، هذه الحالات يجب تصحيحها قبل إعطاء اللوزارتان، أو جرعة بدئية منخفضة يجب أن يتم استعمالها، هذا ينطبق على الأطفال بعمر من 6 – 18 عام.

خلل في المحاليل والشوارد:

الخلل في المحاليل والشوارد شائع عند المرضى الذين لديهم قصور كلوي مع أو بدون داء سكري، ويجب معالجتها.

في دراسة سريرية أجريت لدى مرضى سكريين من النمط (2) الذين يعانون من إعتلال أو قصور كلوي كان معدل حدوث فرط بوتاسيوم الدم أعلى في المجموعة التي تلقت اللوزارتان بالمقارنة بالمجموعة التي تلقت دواءً وهمياً، ومع ذلك فإنه يتوجب مراقبة التراكيز عن كثب وخصوصاً المرضى الذين لديهم قصور قلبي وإطراح الكرياتينين بين 30 – 50 مل /دقيقة، أيضاً يجب مراقبتهم مراقبة لصيقة عن كثب.

الاستعمال المترافق للمدرات المدبرة والطارحة للبوتاسيوم أو المكملات المحتوية على البوتاسيوم وبدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم لا يحبذ إعطاؤها بالترافق مع اللوزارتان.

القصور الكبدي:

إستناداً إلى بيانات الحرائك الدوائية التي تثبت بشكل ملحوظ زيادة التراكيز المصلية من اللوزارتان عند مرضى التليف الكبدي، يجب الأخذ بعين الإعتبار إعطاء جرعة منخفضة للمرضى الذين لديهم تاريخ مرضي من القصور الكبدي، ليس هناك خبرات علاجية للوزارتان عند المرضى الذين لديهم قصور كبدي شديد، ومع ذلك فإنه لا يحبذ إعطاء اللوزارتان للمرضى الذين لديهم قصور كبدي شديد وخطير، اللوزارتان غير محبذ أيضاً عند الأطفال الذين لديهم قصور كبدي.

القصور الكلوي:

كنتيجة تثبيط نظام رينين/أنجيوتنسين، فإن اختلافات في وظائف الكلية تتضمن تقارير تتحدث عن حدوث فشل كلوي (حاصة المرضى الذين تعتمد وظائفهم الكلوية على نظام رينين/أنجيوتنسين/ألدوستيرون من مثل أولائك الذين لديهم قصور قلبي حاد أو وجود خلل كلوي وظيفي) كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى التي تؤثر على نظام رينين/أنجيوتنسين/ألدوستيرون، لوحظ إرتفاعات في يوريا الدم والكرياتينين المصلي عند المرضى الذين لديهم تضيق في الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق في شريان بكلية انفرادية، هذه التغيرات في وظائف الكلية ربما ترتجع اعتماداً على وقف العلاج.

يجب استعمال اللوزارتان بحذر عند المرضى الذين لديهم تضيق ي الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق في شريان بكلية إنفرادية.

الاستعمال عند المرضى الأطفال الذين لديهم قصور كلوي:

اللوزارتان غير محبذ عند الأطفال الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي أقل من 30 مل/دقيقة/1.73 متر مربع، كما أنه لا تتوفر بيانات حول هذه الحالة.

يجب مراقبة وظائف الكلية بشكل منتظم خلال المعالجة باللوزارتان لأنه من الممكن أن تتدهور تلك الوظائف الكلوية، هذا ينطبق بشكل خاص عندما يعطى اللوزارتان مع وجود أعراض أخرى (الحمى، التجفاف) من المحتمل أن يضعف وظيفة الكلى، الاستعمال المترافق للوزارتان مع مثبطات الإنزيمات المحولة للأنجيوتنسين قد أظهرت إضعافاً في وظائف الكلية، مع ذلك فإن الاستعمال المترافق غير محبذ إطلاقاً.

زرع الكلى:

لا يوجد خبرات علاجية عن المرضى الذين أجريت لديهم عملية زرع كلى.

فرط الدوستيرونية أولي:

المرضى الذين لديهم فرط ألدوستيرونية أولي بشكل سوف لن يستجيبوا للمركبات الخافضة للضغط التي تعمل من خلال تثبيط نظام رينين/أنجيوتنسين، ومع ذلك فإن استخدام اللوزارتان غير محبذ.

• أمراض القلب التاجية والأمراض الدماغية الوعائية:

كما هو الحال في أي مركب من المركبات الخافضة لضغط الدم، فإن انخفاض ضغط الدم المفرط في المرضى الذين يعانون من نقص تروية قلبية والأوعية الدموية أو الأوعية الدموية الدماغية قد يؤدي إلى احتشاء في العضلة القلبية أو سكتة دماغية.

القصور القلبي:

في المرضى الذين لديهم قصور قلبي، مع أو بدون قصور كلوي، هناك كما هو الحال مع غيرها من المنتجات الدوائية التي تعمل على نظام رينين/أنجيوتنسي، ما ينجم عن ذلك إنخفاض شديد في ضغط الدم الشرياني، وغالباً ما يحدث إختلال خلوي حاد، لا توجد خبرات علاجية كافية للوزراتان في المرضى الذين يعانون من قصور قلبي وما يصاحب ذلك من إختلال كلوي حاد عند المرضى الذين يعانون من قصور قلبي شديد (الصنف NYHA II) وكذلك الأمر عند المرضى الذين يعانون من قصور قلبي وأعراض لا نظميات مهددة للحياة، مع ذلك فإنه يجب استعمال اللوزارتان بحذر ند أولائك المرضى. المشاركة الدوائية بين اللوزارتان وحاصرات بيتا يجب أن يتم استعمالها بحذر.

• تضيق الصمام الأبهري والتاجي وانسداد عضلة القلب الضخامي:

كما هو الحال مع الموسعات الوعائية، إن محاذيراً خاصة يجب مراعاتها وأخذها بعين الإعتبار عند المرضى الذين يعانون من تضيق في الصمام الأبهري أو إنسداد عضلة القلب الضخامي.

السواغات:

هذا المنتج الدوائي يحتوي على اللاكتوز، المرضى الذين لديهم مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الغالاكتوز، نقص إنزيم اللاكتاز أو سوء إمتصاص الغلوكوز – الجالاكتوز يجب أن لا يتناولوا هذا الدواء.

الحمل:

لا ينبغي الشروع باستخدام اللوزارتان خلال فترة الحمل ما لم يعتبر استمرار العلاج باللوزارتان ضرورياً، المريضات اللواتي يخططن للحمل يجب عليهن التغيير لبدائل علاجية أخرى خافضة للضغط والتي لديها تقارير تثبت سلامة الاستعمال عند الحمل. عندما يتم تشخيص الحمل، يجب أن يوقف العلاج باللوزارتان بالحال، وينبغي البدء بالعلاج البديل المناسب.

محاذير واحتياطات أخرى:

كما هو ملاحظ لمثبطات محولات إنزيم الأنجيوتنسين، اللوزارتان وحاصرات الأنجيوتنسين الأخرى تبدو أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى الأشخاص أصحاب البشرة السوداء أكثر من غيرهم من أصحاب البشرة البيضاء، يعزى ذلك ربما بسبب إرتفاع معدل إنتشار حالات الرينين المنخفضة عند هؤلاء الأشخاص أصحاب البشرة السوداء المصابين بإرتفاع ضغط الدم.

الحصر المزدوج لنظام رينين/أنجيوتنسين/ألدوستيرون:

هنالك أدلة تشير إلى أن الاستخدام المصاحب لمثبطات محولات أنزيم الأنجيوتنسين، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو اليسكيرين تزيد من خطورة انخفاض ضغط الدم، فرط بوتاسيوم الدم وضعف وظائف الكلية (تتضمن الفشل الكلوي الحاد)، الحصر المزدوج لنظام رينين/أنجيوتنسين/ألدوستيرون من خلال الاستعمال المترافق لمثبطات محولات إنزيم الأنجيوتنسين، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو أليسكيرين، مع ذلك غير موصى بها.

إذا كان العلاج بالحصر المزدوج يعتبر ضرورياً بشكل مطلق، فيجب أن يحدث ذلك فقط تحت إشراف متخصص، وأن يخضع لمراقبة متكررة لصيقة عن كثب لوظائف الكلى، الشوارد وضغط الدم.

الاستعمال المترافق لمثبطات محولات إنزيم الأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II يجب أن لا يتم مع مرضى إعتلال الكلية السكري.

التداخلات مع أدوية أخرى وأشكال أخرى من التداخل

العوامل الخافضة للضغط الأخرى، ربما تزيد من الفعل الخافض للضغط للوزراتان، الاستعمال المترافق مع مواد أخرى التي ربما تحفز خفض ضغط الدم كتأثير جانبي لها (مثل: مضادات الإكتئاب ثلاثية الحلقات، الأدوية النفسية، باكلوفين و أميفوستين) ربما تزيد من خطورة خفض الدم.

كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى التي تحصر الأنجيوتنسين II أو آثارها، الاستخدام المترافق لمنتجات طبية أخرى التي تحتفظ بالبوتاسيوم (مثل: مدرات البول المدبرة للبوتاسيوم، أميلورايد، تريامترين، سبيرينولاكتون) أو التي من الممكن أن تزيد مستويات البوتاسيوم (مثل: الهيبارين)، المكملات المحتوية على البوتاسيوم أو بديل الملح المحتوي على البوتاسيوم قد يؤدي إلى زيادة للباوتاسيوم في المصل، العلاج المترافق معه غير محبذ ولا ينصح به.

زيادات مرتجعة لتراكيز الليثيوم في المصل قد لوحظت ضمن تقارير خلال الإعطاء المترافق لليثيوم مع مثبطات محولات إنزيم الأنجيوتنسين. أيضاً حالات نادرة جداً قد لوحظت ضمن تقارير عن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II.

الاستعمال المترافق لليثيوم مع اللوزارتان يجب أن تؤخذ بحذر، إذا كانت هذه المشاركة الدوائية ضرورتها مثبتة، ينصح بمراقبة مستوى الليثيوم المصلي خلال تلك المعالجة المترافقة.

عندما تعطى حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين بوقت متزامن مع حمض أستايل ساليسيليك، مضادات الإلتهاب غير الستيروئيدية (مثل: مثبطات Cox-2 الإنتقائية) وجرعات مضادة للإلتهاب ومضادات الإلتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية فإن آثار وهن عام قد تحدث نتيجة أثر إنخفاض ضغط الدم.

الاستعمال المترافق لحاصرات لأنجيوتنسين II أو المدرات البولية ومضادات الإلتهاب غير الستيروئيدية ربما ؤدي إلى إزدياد في خطورة تدهور وظائف الكلية، بما في ذلك إحتمالية حدوث فشل كلوي حاد، إزدياد في بوتاسيوم المصل وخصوصاً عند المرضى الذين لديهم ضعف شديد مسبق في وظائف الكلية.

المشاركة الدوائية يجب أن تعطى بحذر وخصوصاً عند المرضى المسنين. يجب إعطاء سوائل معاوضة للمرضى بشكل كاف وأن ينظر في مراقبة وظائف الكلى بعد البدء بالعلاج المصاحب ثم بعد ذلك بشكل دوري مستمر.

بيانات التجارب السريرية قد أظهرت أن الحصر المزدوج لنظام رينين/أنجيوتنسين/ألدوستيرون من خلال الإعطاء المترافق لمثبطات محولات إنزيم الأنجيوتنسين، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين IIأو أليسكيرين، تكون مترافقة مع حدوث تكرار بشكل أكبر لأحداث ضارة من مثل انخفاض في ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم، وانخفاض في وظائف الكلى (بما في ذلك فشل كلوي حاد) مقارنة مع استعمال عامل نظام رينين/أنجيوتنسين/ألدوستيرون بمفرده.

الحمل والإرضاع:

الحمل:

استعمال اللوزارتان غير محبذ خلال فترة الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. استعمال اللوزارتان يحذر منه خلال الفترة الثانية والثالثة من الحمل.

أخذ اللوزارتان خلال الفترة الثانية من الحمل يتوجب على ذلك وينصح بالفحص الموجات فوق الصوتية لوظائف الكلى والجمجمة.

الرضع الذين أمهاتهم أخذن اللوزارتان، يجب فحصهم ومراقبتهم عن كثب من أجل إنخفاض ضغط الدم.

الإرضاع:

بسبب عدم توفر المعلومات بخصوص أخذ اللوزارتان خلال الإرضاع، اللوزارتان خلال الإرضاع غير محبذ وعلاجات بديلة بملفات سلامة أفضل للاستعمال خلال الإرضاع مفضلة أكثر، خصوصاً عندما يكون الرضيع حديث الولادة أو رضيع خديج.

الآثار على القدرة على القيادة أو استعمال الآلات:

عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات، يجب أن يؤخذ بعين الإعتبار أنه من الممكن في بعض الأحيان حدوث دوار أو نعاس عند تناول العلاج الخافض لضغط الدم بشكل خاص عند البدء بالعلاج أو عند زيادة الجرعة.

التأثيرات غير المرغوبة

يتم تعريف وتيرة ردود الفعل السلبية المذكورة أدناه بناء على الأوصاف التالية:

• شائع جداً (1/10)
• شائع (1/100 حتى أقل من 1/10)
• غير شائع (1/1000 حتى أقل من 1/100)
• نادر (1/10000 حتى أقل من 1/1000)
• نادر جداً (أقل من 1/10000)
• غير معروف: لا يمكن تقديرها من البيانات المتوفرة.

حدثت التفاعلات السلبية الإضافية التالية بشكل أكثر تكراراً عند المرضى الين أخذوا اللوزارتان من الذين أخذوا العلاج الوهمي (الوتيرة غير معروفة): ألم بالظهر، إنتانات في المسالك البولية، وأعراض شبيهة بنزلات البرد والإنفلونزا.

الاضطرابات الكلوية والبولية:

كنتيجة لتثبيط نظام رينين/أنجيوتنسين/ألدوستيرون، تغييرات تم الإبلاغ عنها ضمن تقارير لوظائف الكلية بما في ذلك فشل كلوي عند المرضى المعرضين للخطر. هذه التغييرات في وظائف الكلى قابلة للعكس عند التوقف عن العلاج.

الأطفال الصغار بالسن:

ملف التفاعلات السلبية للمرضى الأطفال الصغار بالسن قد أظهر تطابقاً لتلك التي لوحظت عند المرضى البالغين. البيانات بخصوص المرضى الصغار بالسن محدودة.

فرط الجرعة

الأعراض: بيانات محدودة متوفرة فيما يتعلق بفرط الجرعة عند البشر. على الأرجح حدوث إنفاض في ضغط الدم وإرتفاع في عدد دقات القلب عند فرط الجرعة. انخفاض في عدد دقات القلب ربما تحدث من التنبيه نظير السيمباثاوي (المبهم).

العلاج : إذا حدثت أعراض انخفاض ضغط الدم، يجب تقديم العلاج الداعم. التدابير تعتمد على وقت إعطاء الدواء ونوع وشدة الأعراض.

يجب إعطاء الأولوية لاستقرار النظام القلبي الوعائي. بعد أخذ الدواء فموياً، يوصف جرعة كافية من الفحم النشط، بعد ذلك يجب إجراء مراقبة دقيقة للعوامل الحيوية المتغيرة. العوامل الحيوية المتغيرة يجب تصحيحها إذا اقتضى الأمر.

لا اللوزارتان ولا حتى مستقلبه الفعال يمكن إزالتهما بالغسيل الكلوي.

شروط الحفظ

يحفظ في حرارة أقل من 25 درجة مئوية بعيداً عن الضوء والرطوبة.

التعبئة

يتم تقديم لوزارك ضمن أشرطة بلستر (ألمنيوم – P.V.D.C أبيض)، كل شريط يحتوي على 10 مضغوطات ملبسة بالفيلم، وكل عبوة تحتوي على شريط واحد أو ثلاثة أشرطة مع نشرة مرفقة (10 أو 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم في العبوة الواحدة).