سوفير

التركيب والسواغات

المادة الفعالة:

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم تحتوي على 400 ملغ سوفوسبوفير.

السواغات:

• ثنائي أكسيد السيليكون، كروس كرميلوز، شمعات المغنيزيوم، مانيتول، ميكروكرستلاين سيللوز، بولي ايثيلين غليكول، بولي فينيل، تالك، ثاني أكسيد التيتان، أكسيد الحديد الأصفر.

آلية العمل

سوفوسبوفير هو مثبط شامل للنمط الجيني لإنزيم البوليميراز NS5Bللحمض النووي الريبي المعتمد على RNA لفيروس التهاب الكبد C والذي هو أساسي للتنسخ الفيروسي. سوفوسبوفير هو طليعة دواء نوكليوتيدي والذي يخضع لاستقلاب داخل خلوي ليشكل المضاهئ اليوريديني ثلاثي الفوسفات الفعال (GS-461203) والذي يمكن أن يندمج في الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد C بواسطة أنزيم البوليميراز NS5B ويعمل كمنهي للسلسلة.

خصائص حركية الدواء

سوفوسبوفير دواء أولي للنيوكليوتيدات يتم استقلابه على نطاق واسع. يتكون المستقلب النشط في خلايا الكبد ولا يتم ملاحظته في البلازما. المستقلب السائد (> 90٪) هو GS-331007 غير نشط. يتم تشكيله من خلال مسارات متسلسلة ومتوازية لتكوين مستقلب نشط.

الامتصاص:

بعد تناوله عن طريق الفم، تم امتصاص سوفوسبوفير بسرعة ولوحظ ذروة تركيز البلازما بحوالي 0.5 – 2 ساعة بعد الجرعة، بغض النظر عن مستوى الجرعة.

لوحظ ذروة تركيز البلازما من GS-331007 بين 2 إلى 4 ساعات بعد الجرعة.

تأثيرالغذاء:

بالنسبة لحالات الصيام، فإن إعطاء جرعة واحدة من سوفوسبوفير مع وجبة قياسية عالية الدهون تبطئ من معدل امتصاص سوفوسبوفير.

تمت زيادة مدى امتصاص سوفوسبوفير حوالي 1.8 مرة ، مع تأثير ضئيل على ذروة التركيز.

لم يتم تغيير التعرض لـ GS-331007 في وجود وجبة غنية بالدهون.

التوزع:

يرتبط سوفوسبوفير بنسبة 85٪ تقريباً ببروتينات البلازما البشرية ويكون الارتباط مستقلاً عن تركيز الدواء فوق المجال 1 ميكروغرام/مل إلى 20 ميكروغرام/مل.

كان ارتباط البروتين بــ GS-331007 ضئيلاً في البلازما البشرية.

الإستقلاب:

يتم استقلاب سوفوسبوفير على نطاق واسع في الكبد لتشكيل المماثل النوكليوتيدي ثلاثي الفوسفات الفعال دوائياً GS-461203.

الإطراح:

بعد جرعة فموية واحدة 400 ملغ من سوفوسبوفير، كان متوسط استرداد الجرعة الكلية أكبر من 92٪ ، تتألف تقريباً من 80٪ ، 14٪ و 2.5٪ مستردة في البول والبراز وهواء الزفير، على الترتيب.

إن أغلبية جرعة سوفوسبوفير المستردة في البول كانت GS-331007 (78٪) بينما تم استرداد 3.5٪ على شكل سوفوسبوفير.

تشير هذه المعطيات إلى أن التصفية الكلوية هي طريق الإطراح الرئيسي لـ GS-331007 مع إفراز جزء كبير منه بشكل فعال. كان متوسط عمر النصف النهائي لكل من سوفوسبوفير و GS-331007 0.4 و 27 ساعة على الترتيب.

الاستطبابات

يستطب سوفوسبوفير بالاشتراك مع المنتجات الطبية الأخرى لعلاج التهاب الكبد المزمن (CHC) لدى البالغين والأطفال بعمر 3 سنوات وأكبر.

مضادات الاستطباب

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

المنتجات الطبية التي هي محفزات قوية للبروتين السكري (P-gp) في الأمعاء (كاربامازيبين، الفينوباربيتال، الفينيتوين، ريفامبيسين ونبتة القديس جون) سيؤدي إعطائها المشترك مع سوفوسبوفير إلى تقليل تركيز سوفوسبوفير في البلازما بشكل كبير ويمكن أن يؤدي إلى فقدان فعاليته.

التأثيرات الجانبية

التحذيرات والاحتياطات

بشكل عام:

لا يُنصح باستخدام سوفوسبوفير كعلاج وحيد ويجب وصفه بالاشتراك مع منتجات طبية أخرى لعلاج عدوى التهاب الكبد C. إذا تم إيقاف المنتجات الطبية الأخرى المستخدمة مع سوفوسبوفير بشكل دائم، يجب أيضاً إيقاف سوفوسبوفير.

بطء القلب الشديد وإحصار القلب:

لوحظت حالات تهدد الحياة من بطء القلب الشديد وإحصار القلب عند استخدام الأنظمة المحتوية على سوفوسبوفير مع الأميودارون. يحدث بطء القلب بشكل عام في غضون ساعات إلى أيام حتى أسبوعين بعد بدء علاج التهاب الكبد سي ، ولكن لوحظت الحالات التي يستغرق ظهورها وقتاً أطول في الأغلب.

يجب استخدام الأميودارون فقط في المرضى الذين يتناولون سوفوسبوفير عندما لا يتم السماح بالعلاجات البديلة الأخرى المضادة لاضطراب النظم أو تعتبر مضاد استطباب.

في حالة اعتبار الاستخدام المتزامن للأميودارون ضرورياً، فمن المستحسن أن يخضع المرضى لمراقبة القلب في مكان للمرضى الداخليين خلال أول 48 ساعة من التناول المتزامن، وبعد ذلك يجب مراجعة العيادة الخارجية أو القيام بالمراقبة الذاتية لمعدل ضربات القلب على أساس يومي خلال على الأقل أول أسبوعين من العلاج.

نظراً لعمر النصف الطويل للأميودارون، يجب أيضاً إجراء مراقبة القلب كما هو موضح أعلاه للمرضى الذين توقفوا عن تناول الأميودارون خلال الأشهر القليلة الماضية وسيتم البدء في استخدام سوفوسبوفير.

يجب تحذير جميع المرضى الذين يتناولون الأميودارون استخدام مزمن أو حديث ويعانون من أعراض بطء القلب وإحصار القلب ويجب نصحهم بطلب المشورة الطبية بأسرع وقت في حالة تعرضهم لها.

الإنتان المشترك بفيروس التهاب الكبد B / (HBV)وفيروس التهاب الكبد C (HCV):

تم الإبلاغ عن حالات إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد (HBV) B، بعضها مميت، أثناء العلاج أو بعده بعوامل مضادة للفيروسات ذات المفعول المباشر. يجب إجراء فحص HBV لجميع المرضى قبل بدء العلاج. مرضى الإنتان المشترك بفيروس التهاب الكبد B / وفيروس التهاب الكبدC معرضون لخطر إعادة تنشيط HBV، وبالتالي يجب مراقبتهم وتدبيرهم وفقاً للإرشادات السريرية الحالية.

المشاركة مع مضادات الفيروسات الأخرى ذات المفعول المباشر ضد التهاب الكبدC :

لا ينبغي أن يعطى سوفوسبوفير إلا مع غيره من المنتجات الطبية المضادة للفيروسات ذات المفعول المباشر إذا تم اعتبار أن الفائدة تفوق المخاطر بناءً على المعطيات المتاحة.

لا توجد معطيات لدعم الإعطاء المشترك لـ سوفوسبوفير و telaprevir أو boceprevir، لا ينصح بهذه المشاركة.

الحمل والاستخدام المشترك للريبافيرين:

عند استخدام سوفوسبوفير بالاشتراك مع ريبافيرين أو بيجنتيرفيرون ألفا / ريبافيرين ، يجب على النساء في سن الإنجاب أو شركائهن الذكور استخدام شكل فعال من وسائل منع الحمل أثناء العلاج ولفترة من الوقت بعد العلاج على النحو الموصى به للريبافيرين.

الاستخدم لدى مرضى السكري:

قد يعاني مرضى السكري من عدم التحكم في الغلوكوز، مما قد يؤدي إلى نقص سكر الدم المصحوب بأعراض، بعد بدء العلاج المضاد للفيروسات ذو التأثير المباشر لفيروس التهاب الكبد سي. يجب مراقبة مستويات الغلوكوز لدى مرضى السكري الذين يبدؤون العلاج المباشر بمضادات الفيروسات عن كثب، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى، وتعديل دواء السكري عند الضرورة. يجب إبلاغ الطبيب المسؤول عن رعاية مرضى السكري عند بدء العلاج بمضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر.

الاعتلال الكلوي:

معطيات السلامة محدودة لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي شديد (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل/دقيقة/1.73 م²) والمرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة التي تتطلب غسيل الكلى. يمكن استخدام سوفوسبوفير لدى هؤلاء المرضى بدون تعديل للجرعة عندما لا تتوفر خيارات علاج أخرى ذات صلة.

التداخل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التداخل الأخرى

المرضى المعالجين بمضادات فيتامين ك:

نظراً لأن وظائف الكبد قد تتغير أثناء العلاج بـ سوفوسبوفير، يوصى بمراقبة دقيقة لقيم النسبة الطبيعية (INR).

تأثير العلاج بمضادات الفيروسات مباشرة التأثير على الأدوية التي يستقلبها الكبد:

قد تتأثر الحرائك الدوائية للأدوية التي يتم استقلابها عن طريق الكبد (مثل العوامل المثبطة للمناعة مثل مثبطات الكالسينيورين) بالتغيرات في وظائف الكبد أثناء العلاج بمضادات الفيروسات مباشرة التأثير DAA ، المتعلقة بإزالة فيروس التهاب الكبد C.

مودافينيل:

من المتوقع أن تؤدي الإدارة المشتركة لـ سوفوسبوفير مع مودافينيل إلى تقليل تركيز سوفوسبوفير، مما يؤدي إلى تقليل التأثير العلاجي لـ سوفوسبوفير. لا ينصح بهذه المشاركة.

أميودارون:

قد يؤدي التناول المتزامن للأميودارون مع سوفوسبوفير إلى بطء القلب المصحوب بأعراض خطيرة.

استخدم فقط في حالة عدم توفر بديل آخر. يوصى بالمراقبة الدقيقة إذا تم استخدام هذا المنتج الطبي مع سوفوسبوفير.

مضادات الاختلاج:

يمنع استخدام سوفوسبوفير مع الفينوباربيتال، الفينيتوين، كاربامازيبين.

اوكسكاربازيبين: من المتوقع أن تؤدي المشاركة لسوفوسبوفير مع اوكسكاربازيبين إلى تقليل تركيز سوفوسبوفير، مما يؤدي إلى تقليل التأثير العلاجي لسوفوسبوفير. لا ينصح بهذه المشاركة.

مضادات الميكروبات:

ريفامبيسين: يمنع استخدام سوفوسبوفير مع ريفامبيسين.

ريفابوتين: لا يلزم تعديل جرعة سوفوسبوفير عند استخدامه بشكل متزامن مع ريفابوتين.

ريفابنتين: من المتوقع أن تؤدي المشاركة لسوفوسبوفير مع ريفابنتين إلى تقليل تركيز سوفوسبوفير، مما يؤدي إلى تقليل التأثير العلاجي لسوفوسبوفير. لا ينصح بهذه المشاركة.

المكملات العشبية:

نبتة القديس جون: يمنع استخدام سوفوسبوفير مع نبتة القديس جون.

المسكنات المهدئة:

الميثادون: لا يلزم تعديل جرعة سوفوسبوفير أو الميثادون عند استخدام سوفوسبوفير وميثادون بشكل متزامن.

مثبطات المناعة:

سيكلوسبورين، تاكروليموس: لا يلزم تعديل جرعة سوفوسبوفير أو سيكلوسبورين عند بدء الإعطاء المشترك. بعد ذلك، قد تكون هناك حاجة للمراقبة الدقيقة والتعديل المحتمل للجرعة من السيكلوسبورين أو التاكروليموس.

العوامل المضادة لفيروس العوز المناعي البشري:

مثبطات النسخ العكسي:

إيفافيرينز، تينوفوفير ديزوبروكسيل ، ريلبيفيرين: لا حاجة لتعديل جرعة سوفوسبوفير أو إيفافيرينز أو تينوفوفير ديسوبروكسيل أو ريلبيفيرين عند استخدامها مع سوفوسبوفير بشكل متزامن.

مثبطات بروتياز فيروس العوز المناعي البشري:

لا يلزم تعديل جرعة سوفوسبوفير أو دارونافير (ريتونافير معزز) عند استخدام سوفوسبوفير ودارونافير بشكل متزامن.

مثبطات الاندماج:

رالتيغرافير: لا يلزم تعديل جرعة سوفوسبوفير أو رالتيغرافير عند استخدام سوفوسبوفير و رالتيغرافير بشكل متزامن.

موانع الحمل الفموية:

نورغيستيمات / إيثينيل استراديول: لا يلزم تعديل جرعة نورغيستيمات / إيثينيل استراديول عند استخدام سوفوسبوفير نورغيستيمات / إيثينيل استراديول بشكل متزامن.

الحمل:

لا توجد معطيات أو هناك كمية محدودة من المعطيات عن استخدام سوفوسبوفير لدى النساء الحوامل.

عند استخدام سوفوسبوفير مع ريبافيرين أو بيجينتيرفيرون ألفا / ريبافيرين، يجب توخي الحذر الشديد لتجنب الحمل.

تم إثبات تأثيرات ماسخة و / أو مميتة للأجنة في جميع أنواع الحيوانات المعرضة للريبافيرين.

يجب على النساء اللواتي لديهن احتمال إنجاب و على شركائهن الذكور استخدام شكل فعال من وسائل منع الحمل أثناء العلاج ولمدة من الوقت بعد انتهاء العلاج على النحو الموصى به للريبافيرين.

الإرضاع:

من غير المعروف ما إذا كان سوفوسبوفير ومستقلباته تفرز في حليب الأم.

أظهرت معطيات الحرائك الدوائية المتوفرة في الحيوانات إفراز المستقلبات في الحليب.

لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع. لذلك ، لا ينبغي استخدام سوفوسبوفير أثناء الرضاعة الطبيعية.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات:

سوفوسبوفير له تأثير معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. يجب إبلاغ المرضى أنه تم الإبلاغ عن إرهاق واضطراب في الانتباه، دوخة وعدم وضوح الرؤية أثناء العلاج باستخدام سوفوسبوفير بالاشتراك مع بيجينترفيرون ألفا وريبافيرين.

الجرعة وطريقة الإعطاء

الجرعة الموصى بها من سوفوسبوفير للبالغين هي مضغوطة واحدة 400 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يومياً مع الطعام.

يجب استخدام سوفوسبوفير بالاشتراك مع المنتجات الطبية الأخرى. لا ينصح باستخدام العلاج الأحادي من سوفوسبوفير.

الجرعة الدوائية الموصى بها ومدة العلاج للبالغين والأطفال المعالجين بعلاج سوفوسبوفير المركب:

تعتمد الجرعة الموصى بها من سوفوسبوفير لدى مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 سنوات وما فوق على الوزن (كما هو مفصل في الجدول التالي).

تتوفر حبيبات هذا المستحضر الفموية لعلاج عدوى التهاب الكبد المزمن لدى مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 سنوات وما فوق والذين يعانون من صعوبة في ابتلاع المضغوطات الملبسة.

عند مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 سنوات وما فوق، يوصى بجرعات ريبافيرين التالية حيث يتم تقسيم ريبافيرين إلى جرعتين يوميتين وتعطى مع الطعام.

إرشادات لجرعات ريبافيرين عند تناوله مع سوفوسبوفير لمرضى الأطفال المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي بعمر 3 سنوات وما فوق:

تعديل الجرعة عند البالغين:

لا ينصح بتخفيض جرعة سوفوسبوفير.

إذا تم استخدام سوفوسبوفير مع بيجينترفيرون ألفا، وكان لدى المريض رد فعل سلبي خطير يحتمل أن يكون مرتبطاً بهذا المنتج الطبي، فيجب تقليل جرعة بيجينترفيرون ألفا أو إيقافها.

إذا كان لدى المريض تفاعل ضار خطير يحتمل أن يكون مرتبطاً بالريبافيرين، فيجب تعديل جرعة ريبافيرين أو إيقافها، إذا كان ذلك مناسباً، حتى يخف التفاعل الضار أو ينخفض في شدته. يقدم الجدول إرشادات لتعديل الجرعة ووقفها بناءً على تركيز خضاب الدم لدى المريض وحالة القلب.

دليل تعديل جرعة ريبافيرين للإعطاء المشترك مع سوفوسبوفير عند البالغين:

بمجرد حجب ريبافيرين بسبب شذوذ في المختبر أو مظهر سريري، يمكن محاولة إعادة البدء بـ ريبافيرين عند 600 ملغ يومياً وزيادة الجرعة إلى 800 ملغ يومياً. ومع ذلك، لا يوصى بزيادة ريبافيرين إلى الجرعة الأصلية المحددة (1,000 ملغ إلى 1,200 ملغ يومياً).

الإقياء والجرعات الفائتة:

يجب إرشاد المرضى إلى أنه في حالة حدوث القيء خلال ساعتين من الجرعات، يجب أخذ جرعة إضافية. إذا حدث القيء بعد أكثر من ساعتين من تناول الجرعات، فلا داعي لجرعة أخرى. تستند هذه التوصيات إلى حركية امتصاص سوفوسبوفير و GS-331007 مما يشير إلى أن غالبية الجرعة يتم امتصاصها في غضون ساعتين بعد الجرعات.

في حالة فقدان جرعة وكان ذلك في غضون 18 ساعة من الوقت العادي، يجب توجيه المرضى بتناول الجرعة في أسرع وقت ممكن ومن ثم يجب على المرضى تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد. إذا كان ذلك بعد 18 ساعة، فيجب أن يُطلب من المرضى الانتظار وتناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد. يجب توجيه المرضى بعدم تناول جرعة مضاعفة.

الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات:

لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية سوفوسبوفير في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات. لا توجد معطيات متاحة.

فرط الجرعة

لا يوجد ترياق محدد متاح للجرعة الزائدة من سوفوسبوفير. في حالة حدوث جرعة زائدة، يجب مراقبة المريض بحثاً عن دليل على السمية. يتكون علاج الجرعة الزائدة من سوفوسبوفير من تدابير داعمة عامة بما في ذلك مراقبة العلامات الحيوية وكذلك مراقبة الحالة السريرية للمريض. يمكن لغسيل الكلى أن يزيل بكفاءة (نسبة الإزالة 53٪) المستقلب المنتشر السائد GS-331007. جلسة غسيل الكلى لمدة 4 ساعات تمت إزالة 18٪ من الجرعة المعطاة.

شروط الحفظ

يحفظ بدرجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية، ضمن العبوة الخارجية.

التعبئة

يتم تقديم سوفير من عبوة كرتونية بداخلها عبوة بلاستيكية مزودة بغطاء حماية للأطفال تحتوي على 28 مضغوطة ملبسة بالفيلم ونشرة مرفقة.