التركيب والسواغات
- المادة الفعالة:
كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من أورسول 250 تحتوي على أورسوديوكسي كوليك أسيد 250 ملغ.
كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من أورسول 500 تحتوي على أورسوديوكسي كوليك أسيد 500 ملغ. - السواغات:
شمعات المغنيزيوم، بولي سوربات 80، بوفيدون، ميكروكرستلين سيللوز، سيليكات لامائية، كروس بوفيدون، تالك، هيبروميلوز، ماكروجول، أكسيد الحديد الأصفر (للعيار 500ملغ)
التأثيرات الدوائية
UDCA هو حمض صفراوي يؤثر في تخفيض للكوليسترول في السائل الصفراوي وذلك ببعثرة الكوليسترول بشكل أولي وتشكيل طور سائل متبلور.
عندما يعطى عن طريق الفم, يقلل أورسوديوكسي كوليك أسيد نسبة الكوليسترول إلى الأملاح الصفراوية بالإضافة إلى الفوسفولبيدات في الصفراء, مما يؤدي إلى عدم إشباع الصفراء المشبعة بالكوليسترول.
التليف الكيسي عند الأطفال: المعالجة بالUDCA قد تخفض تكاثر الخلايا في القناة الصفراوية, توقف تطور الضرر النسيجي وحتى قد تعاكس التغيرات الكبدية الصفراوية إذا أعطي في مرحلة مبكرة من الاضطرابات الكبدية الصفراوية المرتبطة بالتليف الكيسي CFAHD.
الحرائك الدوائية
يتواجد UDCA بشكل طبيعي في الجسم. يمتص سريعاً وبشكل كامل عندما يعطى فموياً. يرتبط مع بروتينات البلازما بنسبة 96 – 98 % ويستخلص بشكل فعال من قبل الكبد ويفرز في الصفراء على شكل معقدات مقترنة مع الغلايسين والتورين. في الأمعاء يتم فك اقتران بعض المعقدات ويعاد امتصاصها. قد يتم أيضاً نزع جذر هيدروكسيل من المعقدات لتشكيل ليثوكوليك أسيد حيث أن الجزء الممتص منه يضاف إليه الكبريت في الكبد ويفرز عن طريق القناة الصفراوية.
الاستطبابات
يستطب لمعالجة التليف الصفراوي الأولي (PBC) ولحل الحصيات المرارية الشفيفة للأشعة الغنية بالكوليسترول عند المرضى الذين لديهم مرارة فعالة . لا يؤدي أورسوديوكسي كوليك أسيد إلى انحلال حصيات الكوليسترول المغلفة بالكالسيوم أو الحصيات المكونة من الأصبغة الصفراوية.
المرضى الأطفال: الاضطرابات الكبدية الصفراوية المرتبطة بتليف كيسي عند الأطفال يعمر 6 إلى 12 سنة.
مضادات الاستطباب
يجب عدم استعمال أورسوديوكسي كوليك أسيد عند المرضى الذين لديهم:
- حصيات المرارية متكلسة عاتمة الأشعة.
- التهاب حاد في المرارة أو القناة الصفراوية.
- انسداد القناة الصفراوية.
- موجات متكررة من المغص المراري.
- خلل في تقلص المرارة.
- فرط التحسس للحموض الصفراوية أو أي من السواغات الموجودة في المستحضر عندما تستخدم في الاضطرابات الكبدية الصفراوية المرتبطة بالتليف الكيسي لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-18 سنة.
- الحوامل, المرضعات أو النساء اللواتي قد يصبحن حوامل.
- مرض كبدي مزمن, قرحة هضمية أو الذين يعانون من أمراض التهابية في الأمعاء الدقيقة والقولون.
مجموعة الأطفال: مفاغرة بابية معوية غير ناجحة أو دون استرداد تدفق الصفراء بشكل جيد عند الأطفال الذين يعانون من رتق صفراوي.
التحذيرات
يجب تناول المضغوطات تحت إشراف طبي.
خلال الأشهر الثلاثة الأولى من المعالجة يجب مراقبة معالم الكبدAST (SGOT), ALT (SGPT) و γ-GT كل أربع أسابيع ثم كل ثلاث أشهر بعدها.
عندما يستخدم لعلاج المرحلة المتقدمة من التليف الكبدي الصفراوي الأولي: لوحظ في حالات نادرة الحدوث عدم معاوضة التليف الكبدي والتي تراجعت جزئياً بعد إيقاف العلاج.
قد تزداد الأعراض السريرية سوءاً عند بدء العلاج في حالات نادرة عند مرضى التليف الكبدي الصفراوي الأولي, مثل ازدياد الحكة. في هذه الحالة يجب خفض الجرعة إلى 250ملغ يومياً ومن ثم زيادتها تدريجياً إلى الجرعة الموصى بها.
يجب خفض الجرعة في حال حدوث الإسهال, وفي حال حدوث الإسهال المعند يجب إيقاف العلاج.
عندما يستخدم لإذابة حصيات الكولسيترول في المرارة: من أجل تقييم التقدم العلاجي والكشف في الوقت المناسب عن وجود أي تكلس للحصيات المرارية وهذا يعتمد على حجم الحصيات, يجب إجراء تصوير للمرارة (تصوير المرارة عن طريق الفم) مع نظرة عامة ورؤية الانسداد في حالات متعددة من الوقوف والاستلقاء (التحكم بالموجات فوق الصوتية) بعد 6-10 أشهر من بدء العلاج.
يجب عدم استخدام UDCA في الحالات التي لا يمكن تصوير المرارة فيها بالأشعة السينية, في حال تكلس الحصيات في المرارة, اعتلال قلوصية المرارة أو نوبات متكررة من المغص الصفراوي.
يجب على المرضى النساء اللواتي يستخدمن UDCAلحل الحصيات في المرارة أن تستخدم وسائل غير هرمونية فعالة لمنع الحمل, حيث أن وسائل منع الحمل الهرمونية قد تزيد من التحصي الصفراوي.
الحمل والإرضاع:
الحمل: توجد معلومات محدودة عن استخدام UDCA عند النساء الحوامل. يجب عدم استعماله أثناء الحمل إلا عند الضرورة الملحة. يجب استبعاد إمكانية الحمل قبل بدء العلاج.
الإرضاع: وفقاً للدراسات القليلة الموثوقة على النساء المرضعات فإن تراكيزUDCA في حليب الثدي قليلة جداً ولا توجد تأثيرات جانبية متوقعة على الرضيع.
التداخلات الدوائية
يجب عدم تناول المضغوطات بالتزامن مع الفحم, الكوليسترامين, الكوليستيبول أو المستحضرات المضادة للحموضة الحاوية على هيدروكسيد الألمنيوم و/أو أوكسيد الألمنيوم, لأن هذه المستحضرات ترتبط في الأمعاء مع UDCA وبالتالي تخفض من امتصاصه وفعاليته.
قد تؤثر مضغوطات UDCA على امتصاص السيكلوسبورين من الأمعاء.
في حالات معزولة قد تخفض المضغوطات من امتصاص السيبروفلوكساسين.
الإعطاء المتزامن ل UDCA مع الروزوفاستاتين في دراسة سريرية على متطوعين أصحاء يؤدي إلى ارتفاع طفيف في مستويات الروزوفاستاتين في المصل.
أظهر UDCAأنه يقوم بتخفيض التراكيز البلازمية القمية (Cmax) والمساحة تحت المنحني (AUC) لضاد الكالسيوم نيترينديبين عند الأشخاص الأصحاء.
مانعات الحمل الفموية, الهرمونات الإستروجينية والعناصر الخافضة للكوليسترول مثل الكلوفيبرات تزيد إفراز الكوليسترول الكبدي وبالتالي قد تحرض التحصي الصفراوي وهو تأثير مضاد لتأثير الUDCA المستعمل لحل الحصيات المرارية.
التأثيرات غير المرغوبة
الاضطرابات الكبدية الصفراوية: في حالات نادرة جداً, قد يحدث تكلس في الحصيات المرارية أثناء المعالجة بال UDCA.
أثناء معالجة الحالات المتقدمة من التليف الكبدي الصفراوي الأولي (PBC), في حالات نادرة جداً يلاحظ حدوث حالة عدم معاوضة للتليف الكبدي والذي يتراجع بشكل جزئي بعد إيقاف المعالجة.
الاضطرابات المعدية المعوية: هناك تقارير عن براز لين أو إسهال بشكل شائع أثناء المعالجة بال UDCA وذلك في الدراسات السريرية.
من النادر جداً, حدوث ألم بطني شديد في الجهة اليمنى العلوية أثناء معالجة التليف الكبدي الصفراوي الأولي, قد يؤدي أورسوديوكسي كوليك أسيد إلى حدوث الغثيان والإقياء .
الاضطرابات الجلدية والأنسجة تحت الجلد: من النادر جداً قد يحدث الشرى, وقد يؤدي أورسوديوكسي كوليك أسيد لحدوث حكة.
الجرعة وطريقة الاستعمال
معالجة التليف الكبدي الصفراوي الأولي:
تعتمد الجرعة اليومية على وزن الجسم وتتراوح بين 3 إلى 7 مضغوطات (10-15ملغ) أورسوديوكسي كوليك أسيد لكل كغ يومياً مقسمة على جرعتين أو 4 جرعات.
خلال الثلاثة أشهر الأولى من العلاج يجب تناول مضغوطات أورسوديوكسي كوليك أسيد مقسمة على كامل اليوم .يمكن تخفيض الجرعة اليومية إلى مضغوطة واحدة يومياً مساءاً عند تحسن القيم الكبدية.
وزن الجسم (كغ) | الجرعة اليومية (ملغ/كغ) | أول 3 أشهر | فيما بعد ذلك | ||
صباحاً | منتصف النهار | مساءاً | مساءاً (1× يومياً) | ||
47-62 | 12-16 | 1 | 1 | 1 | 3 |
63-78 | 13-16 | 1 | 1 | 2 | 4 |
79-93 | 13-16 | 1 | 2 | 2 | 5 |
94-109 | 14-16 | 2 | 2 | 2 | 6 |
أكثر من 110 | 2 | 2 | 3 | 7 |
لحل الحصيات المرارية:
البالغين: الجرعة اليومية المعتادة 8-12 ملغ/كغ/اليوم تؤخذ في المساء.
المدة المتطلبة لحل الحصيات تتراوح بين 6 و 24 شهر بالاعتماد على حجم وتركيب الحصية.
قد يكون تصوير المرارة أو تصويرها بالأمواج فوق الصوتية مفيدة لمدة 6 أشهر حتى اختفاء الحصيات المرارية.
المرضى الأطفال:
الأطفال الذين يعانون من التليف الكيسي والذين تتراوح أعمارهم بين 6-18 سنة: 20 ملغ/كغ/يوم مقسمة على جرعتين أو ثلاث جرعات, ويمكن زيادة الجرعة إلى 30 ملغ/كغ/يوم عند الضرورة.
الحصيات المرارية الغنية بالكوليسترول والتليف الكبدي الصفراوي الأولي نادري الحدوث عند الأطفال, ولكن في حال حدوثها يجب أن تكون الجرعة مرتبطة بوزن الجسم. لا توجد بيانات كافية حول أمان وكفاءة الاستخدام عند هذه الفئة.
وزن الجسم (كغ) | الجرعة اليومية (ملغ/كغ) | صباحاً | منتصف النهار | مساءاً |
20-29 | 17-25 | 1 | — | 1 |
30-39 | 19-25 | 1 | 1 | 1 |
40-49 | 20-25 | 1 | 1 | 2 |
50-59 | 21-25 | 1 | 2 | 2 |
60-69 | 22-25 | 2 | 2 | 2 |
70-79 | 22-25 | 2 | 2 | 3 |
80-89 | 22-25 | 2 | 3 | 3 |
90-99 | 23-25 | 3 | 3 | 3 |
100-109 | 23-25 | 3 | 3 | 4 |
<110 | 3 | 4 | 4 |
فرط الجرعة
قد يحدث إسهال في حالة فرط الجرعة. بشكل عام لا تظهر أعراض أخرى لفرط الجرعة لأن امتصاص أورسوديوكسي كوليك أسيد ينخفض كلما زادت الجرعة وبالتالي ينطرح بشكل أكبر عن طريق البراز.
يجب معالجة مضاعفات الإسهال بشكل عرضي مع تعويض السوائل والمحافظة على التوازن الشاردي.
شروط الحفظ
يحفظ بدرجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية.
التعبئة
يتم تقديم اورسول (250 – 500) ملغ ضمن أشرطة بلستر (ألمنيوم – P.V.D.C أبيض)، كل شريط يحتوي على 10 مضغوطات ملبسة بالفيلم، وكل عبوة تحتوي على شريطين أو خمسة أشرطة مع نشرة مرفقة (20 أو 50 مضغوطة ملبسة بالفيلم في العبوة الواحدة).