التركيب والسواغات
المادة الفعالة:
- كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من غلوزين 5 تحتوي على داباغليفلوزين بروبانديول أحادي الهيدرات ما يعادل 5 ملغ داباغليفلوزين.
- كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من غلوزين 10 تحتوي على داباغليفلوزين بروبانديول أحادي الهيدرات ما يعادل 10 ملغ داباغليفلوزين.
السواغات:
ميكروكرستلاين سيللوز, لاكتوز لامائي، كروس بوفيدون، ثاني أكسيد السيلكون، شمعات المغنيزيوم، كحول البولي فينيل، ثاني أكسيد التيتان، ماكروجول، تالك، أكسيد الحديد الأصفر (للعيار 10 ملغ).
آلية التأثير
يعد الداباغليفلوزين مثبط لناقل صوديوم- غلوكوز المساعد-2 (SGLT2)، المتواجد في النبيبات الكلوية القريبة، يقلل من إعادة امتصاص معظم الغلوكوز المُرتشح من اللمعة النبيبية مما ينقص من عودة امتصاص الغلوكوز المُرتشح ويخفض العَتَبَة الكلوية للغلوكوز، فيزيد من إطراح الغلوكوز في البول, يحسن هذا الدواء من مستوى البلازما للغلوكوز الصيامي وبعد تناول الطعام .لا يسبب الداباغليفلوزين اعتلالاً في الإنتاج الطبيعي للسكر الداخلي كاستجابة لهبوط سكر الدم. يعمل الداباغليفلوزين بشكل مستقل عن إفراز وعمل الأنسولين. يرتبط إطراح السكر في البول (بيلة سكرية) المحفز بواسطة الداباغليفلوزين بخسارة الحريرات وتناقص الوزن.
الحركية الدوائية
الامتصاص: بعد تناول الدباغليفلوزين عن طريق الفم, عادةً ما يصل التركيز الأعظمي للداباغليفلوزين (C max ) خلال فترة ساعتين في حال الصيام. يكون التوافر الحيوي المطلق للدواء بعد تناول جرعة 10 ملغ 78%. يؤدي تناول الدواء مع وجبة غنية بالدهون إلى تخفيض تركيزه الأعظمي في الجسم بنسبة 50% وإطالة زمن الوصول إليه بحوالي ساعة كاملة، ولكن لا يغير من المساحة تحت المنحني (AUC) بالمقارنة مع حالة الصيام. لا تعتبر هذه التغيرات هامة سريرياً ويمكن استخدام الدواء مع أو بدون الطعام.
التوزع: يرتبط الداباغليفلوزين بالبروتينات بنسبة 91%. لا يتغير هذا الارتباط لدى المرضى المصابين باعتلال كلوي أو كبدي.
الاستقلاب: يتم استقلاب الداباغليفلوزين بشكل رئيسي بواسطة UGT1A9، يتم استقلاب الداباغليفلوزين على نطاق واسع للحصول بشكل رئيسي على مستقلب غير فعال (3-O-glucuronide).
الإطراح: يتم إطراح الداباغليفلوزين ومستقلباته بشكل رئيسي عبر السبيل الكلوي. يقارب متوسط العمر النصفي للدواء في البلاسما 12.9 ساعات بعد تناول جرعة فموية 10 ملغ وحيدة منه.
الاستطبابات
يستطب الداباغليفلوزين لعلاج البالغين بعمر 18 سنة و اكبر المصابين بداء السكري من النمط الثاني لتحسين ضبط السكر:
كعلاج أحادي : عندما تكون الحمية والتمارين لوحدها لا تؤمن ضبطاً كافياً لسكر الدم في المرضى الذين يعتبر لديهم استخدام الميتفورمين غير مناسب بسبب عدم التحمل.
العلاج بالمشاركة : بالمشاركة مع الأدوية الأخرى الخافضة للسكر متضمنة الأنسولين عندما تكون هذه العوامل بالإضافة إلى الحمية والتمارين الرياضية لا تؤمن ضبطاً كافياً للسكر.
للحد من خطر دخول المستشفى بسبب الفشل القلبي لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 ومرض القلب والأوعية الدموية (CVD) أو عوامل الخطورة القلبية الوعائية المتعددة (CV).
مضادات الاستطباب
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
- الاعتلال الكلوي الشديد (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل/دقيقة/1.73م2)، الداء الكلوي في مراحله النهائية (ESRD) أو مرضى الغسيل الكلوي.
التحذيرات والاحتياطات
لا ينبغي أن يستخدم داباغليفلوزين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 أو لعلاج الحماض الكيتوني السكري.
الاعتلال الكلوي: تعتمد فعالية داباغليفلوزين على وظيفة الكلى، وتنخفض فعاليته في المرضى ذوي الاعتلال الكلوي متوسط الشدة ويمكن أن تختفي فعاليته في المرضى ذوي الاعتلال الكلوي الشديد .لا ينصح باستخدام داباغليفلوزين في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل إلى شديد (تصفية الكرياتينين<60 مل / دقيقة أو معدل الترشيح الكبيبي<60 مل / دقيقة / 1.73 م2). لم يتم دراسة داباغليفلوزين في الاعتلال الكلوي الشديد (تصفية الكرياتنين<30 مل / دقيقة أو معدل التصفية الكبيبية<30 مل / دقيقة / 1.73 م2) أو في المرحلة الأخيرة من المرض الكلوي.
الاعتلال الكبدي: يتم زيادة التعرض لداباغليفلوزين في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي شديد.
استخدامه في المرضى المعرضين لخطر استنزاف الحجم، انخفاض ضغط الدم و / أو اختلالات في توازن الشوارد.
بسبب آلية عمله، يزيد داباغليفلوزين إدرار البول المرتبط بانخفاض متواضع في ضغط الدم والذي قد يكون أكثر وضوحاً في المرضى الذين يعانون من تركيزات عالية جداً من الغلوكوز في الدم. لا ينصح باستخدام داباغليفلوزين في المرضى الذين يتلقون مدرات البول العروية.
ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين قد يسبب لديهم الداباغليفلوزين انخفاض في ضغط الدم كالمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة، والمرضى الخاضعين لعلاج لارتفاع ضغط الدم مع تاريخ من انخفاض ضغط الدم أو المرضى المسنين.
بالنسبة للمرضى الذين يتلقون داباغليفلوزين، في حالة الظروف المتداخلة التي قد تؤدي إلى نضوب الحجم، يوصى بمراقبة دقيقة للحجم والشوارد. هناك حالات نادرة من الحماض الكيتوني السكري بما في ذلك الحالات المهددة للحياة والقاتلة.
يجب النظر في خطر الحماض الكيتوني السكري في حال ظهور أعراض غير محددة مثل: الغثيان, الإقياء, فقدان الشهية, آلام في البطن, العطش المفرط, صعوبة في التنفس, الارتباك, التعب غير الاعتيادي أو النعاس. ينبغي تقييم المرضى لكشف الحماض الكيتوني فوراً إذا حدثت مثل هكذا أعراض، بغض النظر عن مستوى السكر في الدم. في المرضى الذين يشتبه لديهم حدوث حماض كيتوني سكري أو تم تشخيصه، ينبغي وقف العلاج بداباغليفلوزين على الفور.
عدوى المسالك البولية: تم الإبلاغ عن حدوث عدوى في المسالك البولية بشكل أكثر تواتراً مع داباغليفلوزين 10 ملغ مقارنة مع الدواء الوهمي.
قد يحدث التهاب الحويضة والكلية بشكل غير شائع. قد يرتبط إفراز الغلوكوز مع زيادة خطر عدوى المسالك البولية.
كبار السن: تنطبق نفس توصيات الوظيفة الكلوية على المرضى المسنين لجميع المرضى. قد يكون المرضى المسنين في خطر أكبر لنضوب الحجم وأكثر عرضة للعلاج بواسطة مدرات البول. التجربة العلاجية في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 سنة وما فوق محدودة. لا ينصح بالشروع في العلاج بداباغليفلوزين في هذه الفئة العمرية. لا ينصح باستخدام داباغليفلوزين في المرضى الذين يعالجون بشكل متزامن مع بيوغليتازون.
لوحظ زيادة في الهيماتوكريت مع العلاج بداباغليفلوزين.لوحظت زيادة في حالات بتر الأطراف السفلية (في المقام الأول من أخمص القدمين).نظراً لآلية عمله، يظهر لدى المرضى الذين يتناولون داباغليفلوزين اختبار إيجابي للغلوكوز في البول.
لا يوجد معلومات كافية لبيان فيما إذا كان للداباغليفوزين تأثير على سرطان المثانة المتواجد مسبقا. وبالتالي, يجب عدم استخدام الداغليفلوزين من قبل المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة النشط.
تحتوي المضغوطات على اللاكتوز اللامائي. ينبغي عدم إعطاء هذا المنتج للمرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الغالاكتوز، وعوز اللاب لاكتاز، أو سوء الامتصاص الغالاكتوز- غلوكوز.
الحمل: (التصنيف الحملي فئة C):
لا توجد حتى الآن دراسات كافية ومضبوطة للداباغليفلوزين لدى الحوامل. أظهرت نتائج الدراسات السمية على الإنجاب والنمو لدى الحيوانات أن الداباغليفلوزين قد يؤثر على النمو والنضج الكلوي. عند اكتشاف الحمل, يجب إيقاف العلاج بالداباغليفلوزين.
الأمهات المرضعات:
من غبر المعروف ما إذا كان الداباغليفلوزين يفرز في حليب الأم.
يجب اتخاذ القرار إما بإيقاف الرضاعة أو المعالجة بالدواء مع الأخذ بالحسبان أهمية الدواء للأم المرضعة. يجب عدم استخدام داباغليفلوزين خلال الرضاعة.
المرضى الأطفال:
لم تتم دراسة فعالية وأمان الداباغليفلوزين لدى الأطفال بعمر أقل من 18 سنة.
كبار السن:
لا توجد أي حاجة لتعديل جرعة الداباغليفلوزين بناء على العمر. تتشابه الفعالية لدى المرضى بعمر أقل من 65 سنة أو أكثر. ولكن تزيد نسبة حدوث التأثيرات السلبية المتعلقة بالاعتلال أو الفشل الكلوي و الهبوط الحجمي لدى المرضى الذين تتجاوز أعمارهم 65 سنة المعالجين بواسطة الداباغليفلوزين مقارنة بالمرضى المعالجين بالدواء الغفل.
مرضى الاعتلال الكلوي:
تعتمد فعالية الداباغليفلوزين على وظيفة الكلى وتتناقص الكفاءة عند مرضى الاعتلال الكلوي المتوسط ويغيب عند مرضى الاعتلال الكلوي الشديد. نسبة أعلى من المرضى المعالجين بالداباغليفلوزين معرضين لأعراض سلبية من ارتفاع في مستوى الكرياتنين, الفوسفور, هرمونات جارات الدرق مقارنة مع الدواء الغفل. لا يستطب استعمال الداباغليفلوزين من قبل مرضى الاعتلال الكلوي المتوسط إلى الشديد (تصفية الكرياتنين<60 مل /دقيقة أو معدل الترشيح الكبيبي< 60 مل /دقيقة /1.73م2).
مرضى الاعتلال الكبدي:
لا حاجة لتعديل الجرعة لدى المرضى المصابين بالاعتلال الكبدي الخفيف أو المتوسط. يزداد التعرض للداباغليفلوزين عند مرضى الاعتلال الكبدي الشديد.
التداخلات الدوائية
قد يضيف داباغليفلوزين إلى التأثير المدر للبول للثيازيد ومدرات البول العروية وقد يزيد من خطر التجفاف وانخفاض ضغط الدم.
يسبب الأنسولين والعوامل المفرزة للأنسولين، مثل السلفونيل يوريا، نقص سكر الدم. لذلك، قد تكون هناك حاجة إلى جرعة أقل من الأنسولين أو العوامل المفرزة للأنسولين للحد من خطر نقص سكر الدم عند استخدامه بالمشاركة مع داباغليفلوزين.
يؤدي الاستخدام المتزامن لداباغليفلوزين مع ريفامبيسين إلى انخفاض في التعرض الجهازي للداباغليفلوزين. لا يوصى بتعديل الجرعة.
يؤدي داباغليفلوزين مع حمض ميفيناميك (مثبط لأنزيم UGT1A9)، إلى زيادة في التعرض الجهازي للداباغليفلوزين. لا ينصح بتعديل الجرعة. يؤدي الجمع بين جرعة واحدة من داباغليفلوزين 20 ملغ وسيمفاستاتين ( ركيزة إنزيم CYP3A4) إلى زيادة في التركيز تحت المنحني من سيمفاستاتين وزيادة 31٪ في التركيز تحت المنحني من حمض سيمفاستاتين. لا تعتبر الزيادة بالتعرض للسيمفاستاتين وحمض السيمفاستاتين ذات صلة سريرية.
التأثيرات الجانبية
هبوط ضغط الدم، حماض استقلابي، إصابة كلوية حادة واعتلال الوظيفة الكلوية، إنتان بولي والتهاب الحويضة والكلية، هبوط سكر الدم في حال الاستخدام المترافق مع الأنسولين ومحفزات إفراز الأنسولين، إنتانات فطرية تناسلية، زيادة في (LDL-C), استنفاد الحجم، إنتانات السبيل البولي, زيادة التبول, التهاب الأنف والبلعوم, ألم الظهر, غثيان, أنفلونزا, اعتلال الشحوم الدموية, إمساك, انزعاج عند التبول, ألم في الأطراف, زيادة في الهيماتوكريت, زيادة في فوسفور الدم اللاعضوي, الكولسترول, طفح, جفاف في الفم, حكة فرجية مهبلية, حكة جنسية, دوار, عطش.
الجرعة و طريقة الاستخدام
الجرعة الموصى بها: ينصح بجرعة بدئية 5 ملغ من الداباغليفلوزين لمرة واحدة يومياً، تعطى في الصباح، مع أو بدون الطعام. يمكن زيادة الجرعة إلى 10 ملغ لمرة واحدة يومياً وذلك لدى المرضى الذين أظهروا تحملاً لجرعة الداباغليفلوزين 5 ملغ يومياً واحتاجوا لضبط سكر الدم لديهم بشكل أكبر. يجب تصحيح حالة النضوب الحجمي في حال تواجدها لدى المرضى قبل بدء بالمعالجة بالداباغليفلوزين.
للحد من خطر دخول المستشفى بسبب فشل القلب ، الجرعة الموصى بها هي 10 ملغ مرة واحدة يومياً.
المرضى المصابين باعتلال الوظيفة الكلوية:
ينصح بتقييم الوظيفة الكلوية قبل البدء بالمعالجة بالداباغليفلوزين وبشكل دوري بعدها.
هناك حاجة لتعديل الجرعة لدى المرضى الذين لديهم معدل التصفية الكبيبية أكبر من أو يساوي 45 مل / دقيقة / 1.73 م2.
لا يُنصح باستخدام هذا المستحضر عندما يكون معدل التصفية الكبيبية أقل من 45 مل / دقيقة / 1.73 م 2.
هذا المستحضر مضاد استطباب لدى المرضى الذين يملكون معدل تصفية كبيبية أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2.
فرط الجرعة
لم يتم تسجيل أي حالات من فرط الجرعة خلال برنامج التطوير السريري لدواء الداباغليفلوزين. في حال حدوث فرط الجرعة، يجب تطبيق الإجراءات الداعمة وفقاً لحالة المريض السريرية. لم يتم بعد دراسة قابلية إزالة الداباغليفلوزين باستخدام التحال الدموي.
شروط الحفظ
يحفظ بدرجة حرارة بين 15 – 30 درجة مئوية.
التعبئة
يتم تقديم غلوزين (5 – 10) ملغ ضمن أشرطة بلستر (ألمنيوم – P.V.D.C أبيض)، كل شريط يحتوي على 10 مضغوطات ملبسة بالفيلم، وكل عبوة تحتوي على شريط واحد أو ثلاثة أشرطة مع نشرة مرفقة (10 أو 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم في العبوة الواحدة).