لينابتين

التركيب والسواغات

المادة الفعالة:

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم تحتوي على ليناغليبتين 5 ملغ.

السواغات:

مانيتول، نشاء مسبق التهلم، نشاء، كوبوفيدون، شمعات المغنيزيوم، هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتان، تالك، ماكروجول.

آلية التأثير

ليناغليبتين هو مثبط للإنزيم ثنائي الببتيديل ببتيداز-4 والذي هو إنزيم مشارك في تعطيل الهرمونات الصماوية الببتيد-1 شبيه الغلوكاغون وعديد الببتيد شبيه الإنسولين المعتمد على الغلوكوز. هذه الهرمونات تتدرك بسرعة بواسطة الإنزيم ثنائي الببتيديل ببتيداز-4.

يزيد كلاً من الببتيد-1 شبيه الغلوكاغون وعديد الببتيد شبيه الإنسولين المعتمد على الغلوكوز الاصطناع الحيوي وإفراز الإنسولين من خلايا البنكرياس بيتا بوجود المستويات المرتفعة والطبيعية للغلوكوز في الدم.

من ناحية أخرى، ينقص الببتيد شبيه الإنسولين إفراز الغلوكاغون من خلايا البنكرياس ألفا مما ينتج عنه تناقص في نتاج الغلوكوز الكبدي. يرتبط ليناغليبتين بفعالية شديدة إلى ثنائي الببتيديل ببتيداز-4 بطريقة عكوسة وذلك يؤدي إلى زيادة مديدة وتطاول مستويات الهرمون الفعال.

الحرائك الدوائية

تم وصف الحرائك الدوائية لليناغليبتين بشكل موسع عند أشخاص أصحاء وعند مرضى داء السكري من النمط الثاني.

بعد الإعطاء الفموي لجرعة فموية 5 ملغ لأشخاص أصحاء أو مرضى، امتص ليناغليبتين بسرعة مع الوصول لقمة التراكيز في البلاسما (وسطي الزمن الأعظمي) خلال 1.5 ساعة بعد الجرعة.

العمر النصفي الفعال لتراكم ليناغليبتين بعد جرعات متعددة من 5 ملغ ليناغليبتين هو تقريباً 12 ساعة. تم الوصول لتراكيز الحالة الثابتة من ليناغليبتين عند الجرعة الثالثة بعد الإعطاء اليومي لجرعة وحيدة 5 ملغ. الحرائك الدوائية لليناغليبتين كانت متشابهة عند الأشخاص الأصحاء وعند مرضى السكري من النمط الثاني.

الامتصاص: التوافر الحيوي المطلق لليناغليبتين تقريباً 30%. أدت مشاركة ليناغليبتين مع وجبة عالية الدسم إلى تطاول زمن الوصول للتركيز الأعظمي بساعتين وتناقص التركيز الأعظمي بـــ 15% دون ملاحظة أي تأثير على المساحة تحت المنحني 0-72 ساعة.

يمكن إعطاء ليناغليبتين مع أو دون الطعام.

التوزع: نتيجة الارتباط بالأنسجة، أن متوسط حجم التوزع الظاهري عند الحالة الثابتة بعد الإعطاء الوريدي لجرعة وحيدة 5 ملغ من ليناغليبتين لأشخاص أصحاء كان 1110 ليتر، مما يشير إلى أن ليناغليبتين يتوزع بشدة في الأنسجة.

الاستحالة البيولوجية: بعد الإعطاء الفموي لجرعة وحيدة 10 ملغ من ليناغليبتين ذو الكربون الموسوم، تقريباً 5% من الفعالية الإشعاعية طرحت في البول. يلعب الاستقلاب دوراً مرؤوساً في إطراح ليناغليبتين.

الإطراح: يتم إطراح حوالي 85% من الجرعة المعطاة النشيطة إشعاعياً في البراز أو في البول 5% خلال 4 أيام من الجرعة وذلك بعد الإعطاء الفموي لليناغليبتين الموسوم بالكربون المشع لأشخاص أصحاء. التصفية الكلوية عند الحالة الثابتة هو تقريباً (70 مل/دقيقة).

الاستطبابات

يستطب ليناغليبتين عند البالغين الذين لديهم السكري من النمط الثاني كمساعد للحمية والتمارين لتحسين ضبط السكري كـــ :

علاج وحيد:

عندما يكون ميتفورمين غير مناسب بسبب عدم التحمل أو لا يمكن استخدامه بسبب الاعتلال الكلوي.

علاج مشارك:

بالمشاركة مع أدوية أخرى لعلاج السكري بما فيها الإنسولين عندما لا يعطي ضبطاً كافياً للسكر.

مضادات الاستطباب

فرط التحسس للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

التأثيرات الجانبية

• انخفاض سكر الدم.
• زيادة الليباز.

التحذيرات والاحتياطات

عامة: يجب عدم استخدام ليناغليبتين عند مرضى النمط الأول أو لعلاج الحماض الكيتوني السكري.

انخفاض سكر الدم: أظهر ليناغليبتين وحده حدوث انخفاض سكر الدم بشكل مشابه للدواء الغفل. في التجارب السريرية على ليناغليبتين كجزء من علاج مشارك مع أدية أخرى غير معروفة بتسببها لانخفاض سكر الدم (ميتفورمين)، كانت نسبة انخفاض سكر الدم المسجلة مع ليناغليبتين مشابهة لتلك النسب عند المرضى الذين يتناولون الدواء الغفل. عند إضافة ليناغليبتين إلى السلفونيل يوريا، زاد حدوث انخفاض سكر الدم أكثر من الغفل. يمكن أن يؤخذ بالاعتبار إنقاص جرعة السلفونيل يوريا أو الإنسولين.

التهاب البنكرياس الحاد: ترافق استخدام مثبطات ثنائي الببتيديل ببتيداز-4 مع خطر تقدم التهاب البنكرياس الحاد. يجب إعلام المرضى بالأعراض المميزة لالتهاب البنكرياس الحاد. إن تم الاشتباه بالتهاب البنكرياس الحاد، يجب إيقاف ليناغليبتين، إن تم التأكد من التهاب البنكرياس الحاد فيجب عدم البدء بليناغليبتين من جديد. يجب أخذ الحذر عند مرضى سوابق التهاب البنكرياس.

الحمل:

لم يتم دراسة استخدام ليناغليبتين عند النسوة الحوامل. لم تشير الدراسات على الحيوان لوجود تأثيرات ضارة مباشرة أو غير مباشرة مع الانتباه للسمية التوالدية. يفضل تجنب استخدام ليناغليبتين خلال الحمل كإجراء احترازي.

الإرضاع:

أظهرت البيانات المتوفرة للحرائك الدوائية عند الحيوانات إطراح ليناغليبتين أو مستقلباته في الحليب. لا يمكن استبعاد الخطر على الطفل الرضيع من الثدي. يجب اتخاذ القرار إما بإيقاف الإرضاع أو بإيقاف (الاستغناء عن) العلاج بليناغليبتين مع الأخذ بالحسبان فوائد الإرضاع للطفل وفوائد العلاج للمرأة.

التداخلات مع أدوية أخرى وأشكال أخرى من التداخل

تأثير الأدوية الأخرى على ليناغليبتين:

ريفامبيسين: الإعطاء المشارك لــ 5 ملغ ليناغليبتين مع ريفامبيسين وهو محرض قوي للبروتين السكري P و CYP3A4 أدى إلى تناقص المساحة تحت المنحني والتركيز الأعظمي للحالة الثابتة لليناغليبتين بمقدار 39,6% و 43,8% على الترتيب، وتناقص تثبيط ثنائي الببتيديل ببتيداز-4. لذلك، قد لا يكون ممكناً تحقيق فعالية كاملة لليناغليبتين عند مشاركته مع محرضات البروتين السكري P القوية، وبشكل خاص إن تم استخدامهم بشكل طويل الأمد.

ريتونافير: الإعطاء المشارك لجرعة مفردة من ليناغليبتين 5 ملغ وجرعات فموية متعددة من ريتونافير 200 ملغ وهو محرض قوي للبروتين السكري P و CYP3A4 زاد المساحة تحت المنحني والتركيز الأعظمي لليناغليبتين تقريباً ضعفين وثلاثة أضعاف على الترتيب.

ميتفورمين: الإعطاء المشارك لجرعات يومية متعددة ثلاث مرات يومياً من ميتفورمين 850 ملغ مع 10 ملغ ليناغليبتين مرة واحدة يومياً لم يعدل بشكل مجدي سريرياً من الحرائك الدوائية لليناغليبتين عند متطوعين أصحاء.

السلفونيل يوريا: لم تتغير حرائك الحالة الثابتة لليناغليبتين 5 ملغ عند إعطائها بالمشاركة مع جرعة مفردة 1,75 ملغ غليبينكلاميد (غليبوريد).

تأثيرات ليناغليبتين على الأدوية الأخرى:

في الدراسات السريرية، لم يكن لليناغليبتين تأثير سريري واضح على الحرائك الدوائية للميتفورمين أو غليبوريد، سيمفاستاتين، وارفارين، ديجوكسين أو مانعات الحمل الفموية مما يقدم دليلاً في الأحياء على الميل الضعيف لإحداث تداخلات دوائية مع ركازات البروتين السكري P أو CYP3A4 أو CYP2C9 أو CYP2C8 والنواقل العضوية موجبة الشحنة.

الديجوكسين: إن الإعطاء المشارك لجرعات متعددة يومياً من ليناغليبتين 5 ملغ مع جرعات متعددة من 0,25% ملغ من الديجوكسين لم يكن له تأثير على الحرائك الدوائية للديجوكسين عند المتطوعين الأصحاء. لذلك، ليناغليبتين ليس مثبط للبروتين السكري P الذي يتواسط النقل في الأحياء.

الوارفارين: لم تعدل الجرعات اليومية المتعددة من ليناغليبتين 5 ملغ من الحرائك الدوائية للوارفارين (S) أو (R) , والذي هو ركيزة للــ CYP2 المعطاة بجرعة وحيدة.

سيمفاستاتين: كان للجرعات اليومية المتعددة من ليناغليبتين تأثيراً أصغرياً على حرائك الحالة الثابتة للسيمفاستاتين. وهو ركيزة حساسة للــ CYP3A4 عند متطوعين أصحاء.

موانع الحمل الفموية: إن الإعطاء المشارك مع ليناغليبتين 5 ملغ لم يعدل حرائك الحالة الثابتة لليفونورجيستريل أو ايتينيل استراديول.

الجرعة وطريقة الاستعمال

جرعة ليناغليبتين هي 5 ملغ مرة واحدة يومياً. عند إضافة ليناغليبتين إلى الميتفورمين، يجب المحافظة على جرعة الميتفورمين، ويعطى ليناغليبتين بالمشاركة.

عند استخدام ليناغليبتين بالمشاركة مع السلفونيل يوريا أو مع الإنسولين يجب الأخذ بالاعتبار جرعة أخفض من السلفونيل يوريا أو الإنسولين لإنقاص خطر انخفاض سكر الدم.

مرضى الاعتلال الكلوي: لا يوجد ضرورة لتعديل جرعة ليناغليبتين عند مرضى الاعتلال الكلوي.

مرضى الاعتلال الكبدي: تقترح دراسات الحرائك الدوائية بأنه لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى الاعتلال الكبدي.

كبار السن: ليس هناك ضرورة لتعديل الجرعة اعتماداً على السن. على كل حال، التجارب السريرية عند المرضى بعمر أكبر من 80 سنة محدودة ويجب أخذ الحذر عند معالجة هذه الفئة.

فئة الأطفال: لم يثبت بعد أمان وفاعلية ليناغليبتين عند الأطفال والبالغين لا تتوفر أي معلومات.

طريقة الإعطاء:

يمكن تناول المضغوطات مع أو دون وجبة طعام في أي وقت من اليوم. في حال نسيان جرعة، يجب تناولها بأسرع ما يمكن فور تذكرها. يجب عدم تناول جرعة مضاعفة في نفس الوقت.

فرط الجرعة

الأعراض: كانت الجرعات المفردة التي تصل حتى 600 ملغ من ليناغليبتين جيدة التحمل أثناء الدراسات السريرية المضبوطة عند أشخاص أصحاء (تكافئ 120 مرة الجرعة الموصى بها). لا يوجد تجارب على جرعات أعلى من 600 ملغ عند البشر.

العلاج: في حال حدوث فرط الجرعة، فإنه من المنطقي القيام بالإجراءات الداعمة الاعتيادية مثل: إزالة المادة غير الممتصة من السبيل المعدي المعوي والقيام بالمراقبة السريرية والبدء بالإجراءات السريرية إن لزم.

شروط الحفظ

يحفظ بدرجة حرارة بين (15 – 30) درجة مئوية.

التعبئة

يتم تقديم لينابتين 5 ملغ ضمن أشرطة بلستر (ألمنيوم – P.V.D.C أبيض)، كل شريط يحتوي على 10 مضغوطات ملبسة بالفيلم، وكل عبوة تحتوي على شريط واحد، شريطين، أو ثلاثة أشرطة مع نشرة مرفقة (10 ، 20 أو 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم في العبوة الواحدة).