كلوبيغريل

التركيب والسواغات

المادة الفعالة:

• كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من كلوبيغريل 75 تحتوي على كلوبيدوغريل بيسلفات ما يكافئ 75 ملغ كلوبيدوغريل أساس.
• كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من كلوبيغريل 300 تحتوي على كلوبيدوغريل بيسلفات ما يكافئ 300 ملغ كلوبيدوغريل أساس.

السواغات:

• المضغوطة: هيدروكسي بروبيل سيللوز، مانيتول، ميكروكرستلاين سيللوز، بولي ايتلين غليكول 6000
• طبقة التلبيس: هيبروميلوز، بولي ايتلين غليكول 6000، تالك، ثاني أكسيد التيتانيوم، ملون أحمر.

التأثيرات الدوائية

الكلوبيدوغريل مثبط لفعالية الصفيحات وتجمعها عن طريق ارتباط غير عكوس لمستقلبه الفعال لصنف واحد من مستقبلات الـ ADP على الصفيحات. يجب أن يستقلب الكلوبيدوغريل بأنزيمات السيتوكروم P450 لإنتاج المستقلب الفعال .المستقلب الفعال للكلوبيدوغريل يثبط بشكل انتقائي ارتباط أدينوزين ثنائي الفوسفات بمستقبله وبالتالي تثبيط لاحق لتنشيط معقد غليكوبروتين (GPIIb/IIIa) مؤدياً إلى تثبيط تجمع الصفيحات لكامل حياتها. المسنين (≥75 سنة) والشباب الأصحاء لديهم نفس التأثير على تجمع الصفيحات.

الحرائك الدوائية

الامتصاص: بعد الإعطاء الفموي يمتص الكلوبيدوغريل بسرعة. يبلغ الامتصاص 50 % على الأقل بناء على الإطراح البولي لمستقلبات الكلوبيدوغريل.

الاستقلاب: الكلوبيدوغريل هو طليعة دواء و يستقلب الكلوبيدوغريل عن طريق مسارين استقلابين رئيسين: الأول يعطي مشتقات غير فعالة والثاني عن طريق عدة أنزيمات سيتوكروم P450 وتؤدي إلى تشكل المستقلب الفعال وهو مشتق من الثيول يرتبط بسرعة وبشكل غير عكوس بمستقبل الصفيحات. يحصل التركيز الأعظمي تقريباً بين 30 إلى 60 دقيقة بعد الإعطاء.

الإطراح: بعد جرعة فموية وحيدة لـ 75 ملغ, عمر النصف للكلوبيدوغريل تقريباً 6 ساعات وعمر النصف للمستقلب الفعال تقريباً 30 دقيقة.

الاستطبابات

1. المتلازمة التاجية الحادة :

• يستخدم للمرضى المصابين بالمتلازمة التاجية الحادة غير المترافقة مع ارتفاع قطعة ST (ذبحة صدرية غير مستقرة /احتشاء قلبي غير مرتبط بارتفاع القطعة ST) بما فيهم المرضى الذين سيخضعون لمعالجة دوائية والذين سيخضعون لإعادة التوعية التاجية, أظهر الكلوبيدوغريل بيسلفات أنه يخفض من معدل نقطة النهاية المشتركة للموت القلبي الوعائي, الاحتشاء القلبي, السكتة إضافة إلى معدل نقطة نهاية المشتركة للموت القلبي الوعائي, الاحتشاء القلبي, السكتة الدماغية أو نقص التروية المعند.
• للأشخاص المصابين باحتشاء قلبي مترافق مع ارتفاع قطعة ST, أظهر الكلوبيدوغريل تخفيضه لنسبة الوفاة لأي سبب ومعدل نقطة النهاية المشتركة للوفاة وعودة الاحتشاء القلبي أو السكتة. الفائدة عند المرضى الذين يخضعون لتدخل تاجي عبر الجلد أولي غير معروفة.

فترة العلاج المثلى للكلوبيدوغريل بيسلفات في حالة المتلازمة التاجية الحادة غير معروفة.

1. احتشاء قلبي حديث, سكتة حديثة أو مرض شرياني محيطي مثبت: للمرضى الذين لديهم تاريخ احتشاء قلبي حديث, سكتة حديثة أو مرض شرياني محيطي مثبت أظهر الكلوبيدوغريل تخفيضه لمعدل نقطة النهاية المجتمعة لسكتة إقفارية جديدة (مميتة أو غير مميتة) احتشاء قلبي جديد (مميت أو غير مميت) وغيرها من موت الأوعية الدموية.

مضادات الاستطباب

1. عند المرضى المصابين بنزف مرضي نشط مثل القرحة الهضمية أو النزف داخل القحف.
2. عند المرضى المصابين بفرط تحسس (تأق) للكلوبيدوغريل أو أي من مكونات المستحضر.

التحذيرات

تناقص تاثير مضادات الصفيحات بسبب إضعاف وظيفة السيتوكروم CYP2C19:

الكلوبيدوغريل هو طليعة دواء. تثبيط تجمع الصفيحات بالكلوبيدوغريل يتحقق عن طريق المستقلب الفعال. إستقلاب الكلوبيدوغريل إلى مستقلبه الفعال يمكن أن يتعطل باختلافات جينية في أنزيم السيتوكروم CYP2C19 وبالأدوية المعطاة بشكل متزامن والتي تتداخل (تثبيط) مع السيتوكروم CYP2C19 والذي يعطي انخفاض في التراكيز البلازمية للمستقلب الفعال وانخفاض في تثبيط الصفيحات. على الرغم من أن نظام جرعات أعلى يزيد استجابة الصفيحات, لكن لم يتم إثبات نظام جرعات مناسب.

المخاطر العامة للنزف:

الثيوبيريدن بما فيها الكلوبيدوغريل تزيد من خطر النزف. إذا كان سيخضع المريض لجراحة والتأثير المضاد للصفيحات غير مرغوب يجب إيقاف الكلوبيدوغريل قبل الجراحة بـ 5 أيام. تثبيط تجمع الصفيحات يكون لكامل حياة الصفيحات (7 إلى 10 أيام) وبالتالي إيقاف جرعة لن يساعد في التحكم بحوادث النزف أو بخطورة الحوادث النزفية المترافقة مع الإجراء الكبير. ولأن عمر النصف للمستقلب الفعال للكلوبيدوغريل قصير يمكن أن يستعاد الارقاء بإعطاء صفيحات خارجية ومع ذلك نقل الصفيحات خلال 4 ساعات من جرعة التحميل أو خلال ساعتين من جرعة الصيانة يمكن أن يكون أقل فعالية.

إيقاف الكلوبيدوغريل:

يجب تجنب التوقف في المعالجة, وفي حال كان يجب إيقاف الكلوبيدوغريل مؤقتاً يجب إعادة الدواء بأسرع وقت ممكن. ممكن أن يزيد الإيقاف السابق لأوانه من خطورة الحوادث القلبية الوعائية.

المرضى المصابين بهجمة إقفارية عابرة مؤخراً أو سكتة:

عند المرضى المصابين بهجمة إقفارية عابرة مؤخراً أو سكتة والذين لديهم خطورة عالية لحوادث إقفارية متكررة, لم يثبت أن مشاركة الأسبيرين مع الكلوبيدوغريل له فعالية أكثر من الكلوبيدوغريل وحده ولكن أظهرت المشاركة زيادة النزف الكبير.

فرفرية نقص الصفيحات الخثارية (TTP):

تم تسجيل حدوث فرفرية نقص الصفيحات الخثارية التي من الممكن أن تكون مميتة بعد استعمال الكلوبيدوغريل بيسلفات, أحياناً بعد التعرض بشكل قصير (أقل من أسبوعين) والتي تعد حالة خطيرة وتتطلب معالجة سريعة بما فيها فصد البلازما (تبديل البلازما) والتي تتميز بنقص الصفيحات الدموية, فقر دم انحلالي معتل الأوعية الدقيقة, موجودات عصبية, اعتلال وظيفة كلوية وحمى.

تصالب التفاعلات بين الثيوبيريدن:

تم التسجيل عند من يتلقون الكلوبيدوغريل بمن فيهم من عنده تاريخ لفرط الحساسية أو رد فعل دموي للثيوبيريدين الأخرى فرط الحساسية الذي يتضمن طفح, وذمة وعائية أو رد فعل دموي.

الحمل: الفئة B:

لا توجد دراسات كافية ومحكمة بشكل جيد في النساء الحوامل, يستخدم كلوبيدوغريل أثناء الحمل فقط عند الضرورة الملحة.

الإرضاع:

من غير المعروف إذا كان هذا الدواء يفرز في حليب الأم، ولأن العديد من الأدوية تفرز في حليب الأم ونظراً لاحتمال حدوث تفاعلات سلبية خطيرة في الأطفال الرضع من كلوبيدوغريل، يجب اتخاذ قرار إما بوقف الإرضاع أو وقف الدواء، مع الأخذ بعين الاعتبار أهمية الدواء للأم.

الاستخدام عند الأطفال:

لم يثبت أمان وفعالية الدواء عند الأطفال.

الاستخدام عند المسنين:

ليس من الضروري تعديل الجرعة عند المرضى المسنين.

الاعتلال الكلوي:

التجربة محدودة في المرضى الذين يعانون من الاعتلال الكلوي الشديد والمعتدل, وأظهر المرضى الذين يعانون من الاعتلال الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين 5-15 مل / دقيقة) والاعتلال الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 30-60 مل / دقيقة) تثبيط منخفض (25٪) للـ ADP المحفز لتجمع الصفيحات.

الاعتلال الكبدي:

ليس من الضروري تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي.

التداخلات الدوائية

مثبطات مضخة البروتون:

يجب تجنب الإستعمال المتزامن مع الأوميبرازول أو الإيزوميبرازول لأنهما يخفضان من فعالية مضادات الصفيحات للكلوبيدوغريل. يؤخذ بعين الاعتبار استعمال عامل خافض للحموضة آخر له تأثير مثبط منخفض للـ CYP2C19 أو ليس له تأثير مثبط على تشكل المستقلب الفعال. ديكسلانسوبرازول, لانسوبرازول و بانتوبرازول لها تأثير أقل على الفعالية المضادة للصفيحات للكلوبيدوغريل من الأوميبرازول أو الإيزوميبرازول.

الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيروئيدية:

التناول المتزامن للكلوبيدوغريل بيسلفات ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يزيد من خطر النزيف المعدي المعوي.

الوارفارين:

التناول المتزامن مع الوارفارين يزيد من خطر النزف بسبب الآثار المستقلة على الإرقاء.

مثبطات قبط السيروتونين الانتقائية ومثبطات قبط السيروتونين والنورايبينفرين:

الإعطاء المتزامن لمثبطات قبط السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات قبط السيروتونين والنورايبينفرين ((SNRIs مع الكلوبيدوغريل قد يزيد من خطر النزف لأنهما يؤثران على تفعيل الصفيحات الدموية.

التأثيرات الجانبية

رعاف, بيلة دموية, كدمة, ورم دموي, حكة, يرقان, تعب أو إرهاق, شحوب جلدي, حمى, قصر نفس, تسرع قلبي, صداع, تغير في الكلام, تخليط, غيبوبة, سكتة, نوبة, قلة البول, ألم بطني, غثيان, إقياء, إسهال, تغير في النظر, نزف معدي معوي, نزف داخل القحف.

الجرعة وطريقة الاستعمال

يمكن أن تعطى مضغوطات كلوبيغريل مع أو بدون الطعام.

1. المتلازمة التاجية الحادة:

• للمرضى الذين لا يترافق عندهم مع ارتفاع في قطعة ST (ذبحة صدرية غير مستقرة /احتشاء قلبي غير مرتبط بارتفاع القطعة ST) يجب البدء بجرعة فموية وحيدة 300 ملغ من مضغوطات كلوبيغريل كجرعة تحميل وبعدها يستمر بـ 75 ملغ مرة واحدة يومياً. يجب البدء بالأسبيرين (75 ملغ إلى325 ملغ مرة واحدة يومياً) ثم يستمر بالمشاركة مع مضغوطات كلوبيغريل.
• للمرضى المصابين باحتشاء قلبي مترافق مع ارتفاع قطعة ST الجرعة الموصى بها من كلوبيغريل هي 75 ملغ مرة واحدة يومياً تعطى بالمشاركة مع الأسبيرين (75 – 325 ملغ مرة واحدة يومياً) مع أو بدون حال للخثرات.

1. احتشاء قلبي حديث, سكتة حديثة أو مرض شرياني محيطي مثبت: الجرعة اليومية الموصى بها من كلوبيغريل هي 75 ملغ مرة واحدة يومياً.

فرط الجرعة

تثبيط الصفيحات بالكلوبيدوغريل غير عكوس و يدوم لكامل حياة الصفيحات. فرط الجرعة بعد تناول الكلوبيدوغريل يمكن أن ينتج عنه مضاعفات في النزف. أعراض التسمم الحاد تتضمن إقياء, إعياء, صعوبة في التنفس, نزف معدي معوي عند الحيوانات. وبالاعتماد على ما يبدو مقبولاً حيوياً يمكن أن يساهم نقل الصفيحات باستعادة القدرة على التخثر.

شروط الحفظ

يحفظ بدرجة حرارة بين 15 – 30 ̊م.

التعبئة

يتم تقديم كلوبيغريل (75 – 300) ملغ ضمن أشرطة بلستر (ألمنيوم – P.V.D.C أبيض)، كل شريط يحتوي على 10 مضغوطات ملبسة بالفيلم، وكل عبوة تحتوي على شريط واحد، شريطين أو ثلاثة أشرطة (10 ، 20 أو 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم في العبوة الواحدة).