أزيتروتوب مسحوق لتحضير معلق فموي

التركيب والسواغات

المادة الفعالة:

• أزيتروتوب مضغوطات ملبسة بالفيلم:

• كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من أزيتروتوب 250 تحتوي على أزيترومايسين 250 ملغ (على شكل أزيترومايسين ثنائي الماء).
• كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من أزيتروتوب 500 تحتوي على أزيترومايسين 500 ملغ (على شكل أزيترومايسين ثنائي الماء).

• أزيتروتوب مسحوق لتحضير معلق فموي:

• كل 5 مل ، بعد التعليق، من أزيتروتوب 100 تحتوي على أزيترومايسين 100 ملغ (على شكل أزيترومايسين ثنائي الماء).
• كل 5 مل ، بعد التعليق، من أزيتروتوب 200 تحتوي على أزيترومايسين 200 ملغ (على شكل أزيترومايسين ثنائي الماء).

السواغات:

• أزيتروتوب مضغوطات ملبسة بالفيلم:

نشاء مسبق التهلم، فوسفات الكالسيوم, كروس كارميلوز، شمعات المغنيزيوم، صوديوم لوريل سلفات، لاكتوز، هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتان، غليسيرول تري اسيتات.

• أزيتروتوب مسحوق لتحضير معلق فموي:

سكروز، فوسفات الصوديوم، هيدروكسي بروبيل سيللوز، صمغ الكزانثان، منكهات.

آلية العمل

أزيترومايسين صاد حيوي من زمرة الماكروليد ينتمي إلى مجموعة أزاليد. تعتمد آلية تأثير أزيترومايسين على تثبيط اصطناع البروتين الجرثومي عبر الارتباط إلى تحت الوحدة 50s في الجسيمات الريبية وتثبيط نقل الببتيد.

الأنواع الحساسة بشكل شائع:

الميكروبات الهوائية إيجابية الغرام:

المكورات العنقودية المذهبة الحساسة للميثيسيللين.

المكورات العقدية الرئوية الحساسة للبنسلين.

المكورات العقدية المقيحة (المجموعة A).

الميكروبات الهوائية سلبية الغرام:

المستدمية النزلية, المستدمية نظيرة النزلية, الفيلقية المستروحة, الموركسيلة النزلية, النيسيريات البنية, الباستوريلة القتالة.

الميكروبات غير الهوائية:

المطثية الحاطمة, المغزليات, بريفوتيلا, بورفيروموناس.

ميكروبات أخرى:

المتدثرة الحثرية.

الحرائك الدوائية

الامتصاص:

يبلغ التوافر الحيوي بعد الإعطاء الفموي 37 % تقريباً. يتم الوصول إلى قمة التراكيز البلازمية 2-3 ساعات بعد تناول المستحضر.

التوزع:

يتوزع الأزيترومايسين المعطى فموياً بشكل واسع في الجسم. أوضحت دراسات الحرائك الدوائية بأن تراكيز أزيترومايسين المقاسة في النسج أعلى بشكل ملحوظ (تصل حتى 50 ضعف) من تلك المقاسة في البلازما. مما يشير إلى ارتباط قوي للعامل بالنسج.

يختلف الارتباط إلى بروتينات المصل تبعاً لتركيز البلازما ويتراوح من 12 % عند 0.5 مكغ / مل حتى 52 % عند 0.05 مكغ أزيترومايسين / مل بلازما . وتم حساب متوسط حجم التوزع في الحالة الثابتة بمقدار 31.1 ليتر/كغ.

الإطراح:

نصف العمر النهائي للإطراح من البلازما يعكس بشكل قريب نصف العمر الإطراحي من النسج من 2 – 4 أيام.

تقريباً 12 % من الجرعة المعطاة وريدياً من الأزيترومايسين تطرح بشكل غير متغير في البول خلال الأيام الثلاثة التالية. وبشكل خاص وجدت تراكيز مرتفعة من الأزيترومايسين غير المتغير في الصفراء لدى الإنسان. تم اكتشاف 10 مستقلبات أيضاً في الصفراء.

الاستطبابات

المرضى البالغين:

• التفاقم الجرثومي الحاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن.
• التهاب الجيوب الأنفية البكتيري الحاد.
• الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع.
• الإنتانات غير المعقدة للبشرة والجلد.
• التهاب الإحليل وعنق الرحم.
  • التهاب البلعوم / التهاب اللوزتين.
• مرض قرحة الأعضاء التناسلية في الرجال بسبب المستدمية الدوكرية (القرحة اللينة).

المرضى الأطفال:

• التهاب الأذن الوسطى (أكبر من 6 أشهر) بسبب المستدمية النزلية, الموراكسيلة النزفية أو العقدية الرئوية.
• ذات الرئة المكتسبة من المجتمع (أكبر من 6 أشهر) بسبب المتدثرة الرئوية, المستدمية النزلية, الميكوبلازما الرئوية, أو العقدية الرئوية في المرضى المناسبين للعلاج الفموي.
• التهاب البلعوم / التهاب اللوزتين (أكثر من سنتين) بسبب بكتيريا العقدية المقيحة كبديل للعلاج بالخط الأول لدى الأفراد الذين لا يستطيعون استخدام علاج الخط الأول.

محدودات الاستخدام:

لا ينبغي استخدام الأزيترومايسين في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي والذين تم اعتبارهم غير مناسبين للعلاج الفموي بسبب المرض المتوسط إلى الشديد أو عوامل الخطورة التالية:

• مرضى التشمع الكيسي.
• مرضى يعانون من انتانات المشافي.
• مرضى تجرثم الدم المعروف أو المشتبه به.
• المرضى الذين يتطلبون الدخول للمستشفى.
• المرضى كبار السن أو المضعفين.
• المرضى الذين يعانون من مشاكل صحية كامنة والتي من الممكن أن تضعف استجابتهم للمرض (تتضمن: نقص المناعة أو الغيبة الوظيفية للطحال).

مضادات الاستطباب

الأزيترومايسين مضاد استطباب لدى المرضى الذين لديهم تحسس معروف للأزيترومايسن أو لأي من صادات الماكروليد أو الكيتوليد، اريثرومايسين أو لأي من السواغات.

التحذيرات والاحتياطات

فرط الحساسية:

كما مع الاريثرومايسين والماكروليدات الأخرى، ذكرت حالات نادرة من تفاعلات تحسسية خطيرة تشمل الوذمة الوعائية العصبية والتأق (نادراً مميت) ، بعض هذه التفاعلات مع أزيترومايسين أدت إلى أعراض ناكسة وتطلبت فترة أطول من المراقبة والمعالجة.

السمية الكبدية:

نظراً لأن الكبد هو السبيل الرئيسي لإطراح أزيترومايسين فيجب أخذ الحذر عند استعمال أزيترومايسين لدى مرضى لديهم مرض كبدي واضح. ذكرت مع الأزيترومايسين حالات من الالتهاب الكبدي الخاطف أدت إلى فشل كبدي مهدد للحياة. ربما كان لدى بعض المرضى مرض كبدي موجود مسبقاً أو ربما كانوا يتناولون مستحضرات دوائية أخرى سامة كبدياً.

يجب إجراء فحوصات/ تحريات للوظيفة الكبدية على الفور في حال حدوث علامات وأعراض الاعتلال الكبدي كالوهن المترقي بسرعة والمترافق مع اليرقان، بول داكن، ميل للنزف أو اعتلال دماغي كبدي. يجب إيقاف إعطاء أزيترومايسين إن تطور اعتلال كبدي وظيفي.

مشتقات الايرغوت:

حدث لدى المرضى المتلقين لمشتقات الايرغوت التسمم بالايرغوت بالإعطاء المشترك لبعض صادات الماكروليد. لا توجد معلومات تخص احتمال التداخل بين الايرغوت وأزيترومايسين. لكن بسبب احتمال حدوث تسمم بالايرغوت نظرياً يجب عدم إعطاء الأزيترومايسين ومشتقات الايرغوت بشكل مشترك.

تطاول الفاصل QT:

شوهد في المعالجة بالماكروليدات الأخرى تطاول عودة الاستقطاب والفاصلة QT مما يؤدي إلى تطور اضطراب نظم القلب والتواء النقطة. لا يمكن استبعاد تأثير مماثل مع أزيترومايسين بشكل كامل لدى المرضى الذين لديهم خطورة مرتفعة لتطاول عودة الاستقطاب لذلك يجب الحذر عند معالجة مرضى:

– لديهم استطالة خلقية أو موثقة في الفاصلة QT.

– يتلقون معالجة حالية بمادة فعالة أخرى معروفة بإطالتها للفاصلة QTكمضادات اضطراب النظم من الصنف Ia و III ، سيزابريد و تيرفينادين.

– لديهم اضطراب في الشوارد، خاصة في حالة نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم.

– لديهم بطء قلب ذو صلة سريرية، اضطراب نظم قلبي أو قصور قلبي شديد.

العدوى الإضافية:

كما في أي مستحضر لصاد حيوي، يوصى بمراقبة علامات عدوى إضافية بمتعضيات غير حساسة وتشمل الفطور.

الإسهال المترافق مع المطثيات الصعبة:

ذكرت حالات من الإسهال المترافق مع المطثيات الصعبة(CDAD) تقريباً مع استعمال كل العوامل المضادة للجراثيم وتشمل أزيترومايسين ويمكن أن تتراوح في شدتها من إسهال خفيف إلى التهاب كولون مميت. تساهم سلالات من المطثيات العسيرة المنتجة للذيفان مفرط السمية A و B في تطور الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة. تسبب السلالات المنتجة للذيفان مفرط السمية من المطثيات العسيرة ارتفاعاً في الامراضية والوفيات، بما أن هذه الإنتانات يمكن أن تكون مقاومة للمعالجة بمضادات الجراثيم ويمكن أن تستدعي استئصالاً للكولون، لذلك يجب اعتبار الإسهال المترافق مع المطثيات العسيرة لدى المرضى الذين يظهرون إسهالاً أثناء أو بشكل لاحق لإعطاء أي من الصادات الحيوية. يجب أخذ التاريخ الطبي بشكل حذر لذكر حدوث الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة بعد مدة تفوق الشهرين من إعطاء العوامل المضادة للجراثيم. يجب التفكير بإيقاف المعالجة بالأزيترومايسين وإعطاء معالجة نوعية للمطثيات العسيرة.

إنتانات المكورات العقدية:

البنسلين عادة الخيار الأول لمعالجة التهاب البلعوم / التهاب اللوزتين العائد للمكورات العقدية المقيحة وأيضاً للوقاية من الحمى الرثوية الحادة. الأزيترومايسين بشكل عام فعال ضد المكورات العقدية في البلعوم الفموي ولكن لا توجد معلومات توضح فعالية الأزيترومايسين في الوقاية من الحمى الرثوية الحادة.

الاعتلال الكلوي:

شوهدت لدى مرضى الاعتلال الكلوي الشديد (معدل الرشح الكببي< 10 مل / دقيقة) زيادة بمقدار 33 % في التعرض الجهازي للأزيترومايسين.

الوهن العضلي الوبيل:

ذكر حدوث تفاقم لأعراض الوهن العضلي الوبيل وإصابة جديدة بمتلازمة الوهن العضلي لدى مرضى يتلقون الأزيترومايسين.

التداخلات الدوائية

مضادات الحموضة: في دراسة حول الحرائك الدوائية توضح تأثيرات الإعطاء المشترك لمضادات الحموضة مع الأزيترومايسين، لم يشاهد تأثير على التوافر الحيوي الكلي على الرغم من تناقص قمة التراكيز البلازمية بمقدار 24 % لدى المرضى المتلقين لأزيترومايسين ومضادات الحموضة, يجب عدم تناول الدوائين بشكل متزامن.

الديجوكسين: سجل أن بعض صادات الماكروليد تعوق الاستقلاب الجرثومي للديجوكسين في المعي لدى بعض المرضى. في المرضى المتلقين بشكل متزامن للأزيترومايسين مع الديجوكسين يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار احتمال ارتفاع مستويات الديجوكسين.

الزيدوفودين: يزيد تناول الأزيترومايسين من تركيز مستقلب الزيديوفودين الفعال في الخلايا الدموية وحيدة الخلايا.

مشتقات الايرغوت: بسبب الإمكانية النظرية للتسمم بالايرغوت فإن الاستعمال المتزامن لأزيترومايسين مع مشتقات الايرغوت لا يوصى به.

مضادات التخثر الفموية الكومارينية: على الرغم من عدم إثبات علاقة سببية يجب الانتباه إلى تواتر مراقبة زمن البروترومبين عند استعمال أزيترومايسين لدى مرضى متلقين لمضادات تخثر فموية كومارينية.

السيكلوسبورين: إن كان الإعطاء المشترك لهذه الأدوية ضرورياً يجب مراقبة مستويات السيكلوسبورين وتعديل الجرعة تبعاً لها.

الحمل:

لا توجد دراسات كافية مراقبة جيداً لدى النساء الحوامل. لذلك يجب استعمال أزيترومايسين أثناء الحمل في حال الحاجة الواضحة له فقط.

الإرضاع:

يجب عدم استعمال أزيترومايسين في معالجة المرأة المرضع إلا إن كانت المنافع المرجوة تفوق المخاطر المحتملة على الرضيع.

التأثيرات الجانبية

إنتان المبيضات البيض، إنتان المبيضات البيض الفموي، إنتان مهبلي, قلة الكريات البيض، قلة العدلات, وذمة وعائية عصبية، فرط الحساسية, قهم (فقدان الشهية), عصبية, دوخة، صداع، مذل، خلل في التذوق, نقص الإحساس، نعاس، أرق, اعتلال الرؤية, صمم, اعتلال السمع، طنين, خفقان, إسهال، ألم بطني، غثيان، تطبل, إقياء، عسر هضم, التهاب معدة، إمساك, التهاب كبد, حكة, طفح, متلازمة ستيفن جونسون، تفاعل حساسية ضوئية، شرى, ألم مفصلي, تعب, ألم صدري، وذمة، توعك، وهن, تناقص عدد اللمفاويات، ارتفاع عدد الحامضات، انخفاض بيكربونات الدم, ارتفاع أسبارتات أمينوترانسفيراز، ارتفاع ألانين أمينو ترانسفيراز، ارتفاع بيليروبين الدم، ارتفاع البولة الدموية، ارتفاع كرياتينين الدم، شذوذ بوتاسيوم الدم.

الجرعة وطريقة الاستعمال

المرضى البالغون:

المرضى الأطفال:

جدول الجرعات للمرضى الأطفال المصابين بالتهاب الأذن الوسطى والالتهاب الرئوي المكتسب (بعمر 6 أشهر فما فوق):

التهاب الأذن الوسطى والتهاب الجيوب الأنفية الجرثومي الحاد (الفترة العلاجية 3 أيام):

التهاب الأذن الوسطى (الفترة العلاجية ليوم واحد):

الجدول العلاجي للمرضى الأطفال المصابين بالتهاب البلعوم واللوزتين (ستنين فما فوق):

تعليمات تحضير المعلق الفموي: الجدول الأدنى يوصي بحجم الماء من أجل الحل:

فرط الجرعة

التأثيرات الجانبية التي حدثت في الجرعات الأعلى من الموصى بها كانت مماثلة للمشاهدة في الجرعات الطبيعية. الأعراض النمطية لفرط الجرعة بصادات الماكروليد تشمل فقدان سمع قابل للعكس، غثيان شديد، إقياء وإسهال. في حالة فرط الجرعة يستطب تناول الفحم الدوائي والمعالجة العرضية العامة والإجراءات الداعمة تبعاً للحاجة.

شروط الحفظ

• أزيتروتوب مضغوطات ملبسة بالفيلم: تحفظ في مكان جاف بدرجة حرارة أدنى من 30 درجة مئوية, ضمن العبوة الخارجية.
• أزيتروتوب مسحوق لتحضير معلق فموي: يحفظ المسحوق (قبل حله) بدرجة حرارة أدنى من 30 درجة مئوية، ويحفظ المعلق بين درجة حرارة 15-30 درجة مئوية، ويستخدم خلال 10 أيام ويتلف الباقي.
  التعبئة

التعبئة

• أزيتروتوب 250 مضغوطات ملبسة بالفيلم: عبوة كرتونية تحتوي على 6 مضغوطات ونشرة مرفقة.
• أزيتروتوب 500 مضغوطات ملبسة بالفيلم: عبوة كرتونية تحتوي على 3 مضغوطات ونشرة مرفقة.
• أزيتروتوب 100 – 200 مسحوق لتحضير معلق فموي: عبوة كرتونية تحتوي على قارورة زجاجية عاتمة اللون بغطاء بلاستيكي تحتوي بعد الحل على 15 مل أو 30 مل معلق مع ملعقة مدرجة ونشرة مرفقة.