لوبيرام

التركيب والسواغات

المادة الفعالة:

• كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من لوبيرام تحتوي على لوبيراميد هيدروكلورايد 2 ملغ.

السواغات:

• نشاء مسبق التهلم، لاكتوز لامائي، شمعات المغنيزيوم، ميكروكرستلاين سيللوز، هيبروميلوز، بولي ايثيلين غليكول، شمع الخرنوب، ملون أخضر.

آلية التأثير

أظهرت الدراسات على الحيوانات وفي المختبر أن اللوبيراميد هيدروكلورايد يعمل عن طريق إبطاء حركة الأمعاء وتأثيره على حركية الشوارد خلال الأمعاء. يطيل اللوبيراميد زمن عبور محتويات الأمعاء. يقلل من حجم البراز اليومي، يزيد من اللزوجة والكثافة الحجمية، ويقلل من فقدان السوائل والأملاح.

الحركية الدوائية

تبقى مستويات البلازما من الدواء غير المتغير أقل من 2 نانوغرام/مل بعد تناول مضغوطة 2 ملغ من لوبيراميد هيدروكلورايد. وتكون مستويات البلازما أعلى بعد حوالي خمس ساعات من تناول المضغوطة وبعد 2.5 ساعة بعد تناول السائل. بينما كانت مستويات البلازما الأعظمية من لوبيراميد مماثلة لكلا الشكلين. يرتبط بنسبة 95% ببروتينات البلازما، يبلغ عمر نصف الإطراح الظاهري من لوبيراميد هيدروكلورايد حوالي 11 ساعة بمجال يتراوح بين (9-14) ساعة. يحدث إطراح لوبيراميد بشكل أساسي عن طريق نزع N-المتيل المؤكسد. ويعتقد أن السيتوكروم (CYP450) يلعب دوراً هاماً في عملية نزع N-المتيل من اللوبيراميد.

يطرح لوبيراميد دون تغيير مع مستقلباته بشكل أساسي عن طريق البراز.

الاستطبابات

يستخدم لوبيرام لضبط وتخفيف أعراض الإسهال الحاد غير النوعي لمدة تزيد عن 5 أيام في البالغين والأطفال أكبر من 4 سنوات، والإسهال المزمن لدى البالغين المرتبط بمرض التهاب الأمعاء. يستخدم لوبيرام أيضاً لتخفيض حجم التفريغ اللفائفي.

مضادات الاستطباب

لوبيراميد هيدروكلورايد مضاد استطباب في الحالات التالية:

• لا يستخدم لوبيراميد هيدروكلورايد في الأطفال دون 4 سنوات.
• في المرضى الذين لديهم حساسية معروفة للوبيراميد هيدروكلورايد أو أي من السواغات.
• في المرضى الذين يعانون من ألم في البطن بغياب الإسهال.
• في المرضى الذين يعانون من الزحار الحاد، الذي يتميز بالدم في البراز، والحمى العالية.
• في المرضى الذين يعانون من التهاب الكولون التقرحي الحاد.
• في المرضى الذين يعانون من التهاب الأمعاء الجرثومي الذي تسببه المتعضيات الإجتياحية بما في ذلك السالمونيلا، الشيغللا والعطيفة.
• في المرضى الذين يعانون من التهاب الكولون الغشائي الكاذب (مثل: المطثية العسيرة) المرتبط باستخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف.

التحذيرات والاحتياطات

• لا يحول استخدام لوبيراميد هيدروكلورايد دون الحاجة إلى تعويض السوائل المناسبة والعلاج بالشوارد في المرضى الذين يعانون من الإسهال خصوصاً الأطفال.
• يجب إيقاف لوبيراميد هيدروكلورايد فوراً عندما يتطور الإمساك، أو تمدد البطن أو العلوص.
• علاج الإسهال بواسطة لوبيراميد هيدروكلورايد هو عرضي فقط. فعندما يتم تحديد المسببات الأساسية، ينبغي استخدام معالجة خاصة بشكل مناسب (أو حيثما يستطب).
• ينبغي استخدام لوبيراميد هيدروكلورايد مع توخي الحذر خاصة في الأطفال الصغار بسبب التباين الكبير للاستجابة في هذه الفئة العمرية. قد يؤثر التجفاف، ولاسيما في الأطفال الأصغر، بشكل أكبر في التباين للاستجابة للوبيراميد هيدروكلورايد.
• أبلغ عن تفاعلات حساسية نادرة للغاية، بما في ذلك التأق والصدمة التأقية.
• إذا لم يلاحظ تحسن في غضون 48 ساعة في الإسهال الحاد، ينبغي إيقاف لوبيراميد هيدروكلورايد، وينبغي نصح المرضى باستشارة الطبيب.
• يجب إيقاف الدواء عند حدوث أولى علامات التوسع البطني لدى مرضى الإيدز المعالجين بالمستحضر. هناك تقارير منفردة عن حدوث تضخم الكولون السمي مع التهاب الكولون الإنتاني سواء من منشأ جرثومي أو فيروسي عند معالجة هؤلاء المرضى بواسطة اللوبيراميد.
• تم الإبلاغ عن حوادث قلبية بما فيها تطاول ال QT والتواء النقطة مرتبطة بفرط الجرعة.
• يجب عدم استخدام لوبيراميد هيدروكلورايد عند الحاجة لتجنب تثبيط التمعج بسبب الخطورة المحتملة لحدوث العلوص، تضخم الكولون، وتضخم الكولون السمي. يجب إيقاف استخدامه فوراً عند حدوث إمساك، تمدد في البطن أو علوص.

الاعتلال الكبدي: ينبغي استخدام لوبيراميد هيدروكلوريد بحذر في المرضى الذين يعانون من الاعتلال الكبدي، نظراً لانخفاض استقلاب المرور الأول. لا حاجة لتعديل الجرعة في حال الاعتلال الكلوي.

الاعتلال الكلوي: لا حاجة لتعديل الجرعة عند هؤلاء المرضى.

الحمل (فئة C): ينبغي استخدام لوبيراميد أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد المرجوة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. ينصح بعدم استخدامه خلال الحمل وخاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى.

الأمهات المرضعات: قد تظهر كميات صغيرة من لوبيراميد في حليب الثدي البشري. لذلك، لا ينصح باستخدام لوبيراميد هيدروكلورايد أثناء الرضاعة الطبيعية.

التأثير على القيادة واستعمال الآلات: قد يحدث فقدان الوعي، تثبيط مستوى الوعي، تعب، دوخة أو نعاس عند معالجة الإسهال بواسطة اللوبيراميد، لذا يجب توخي الحذر عند قيادة السيارة أو استخدام الآلات.

التداخلات الدوائية

الاستخدام المتزامن للمستحضر مع مثبطات CYP3A4 مثل ايتراكونازول أو CYP2C8 مثل جيمفيبروزيل أو مثبطات غليكوبروتين-P مثل كينيدين، ريتونافير قد تزيد التعرض للوبيراميد مما يؤدي لزيادة خطر الآثار الجانبية القلبية خاصة عند المرضى المتعاطين لمثبطات إنزيمات ال CYP المتعددة أو عند المرضى الذين يعانون من حالات قلبية كامنة، لذا يجب مراقبة الآثار السلبية القلبية عند هؤلاء المرضى. عند تناول لوبيراميد مع ساكينافير يجب مراقبة الفعالية العلاجية.

يجب تجنب الاستخدام المتزامن للأدوية أو الأعشاب المعروف بأنها تسبب تطاول ال QT مع اللوبيراميد بما في ذلك: الصنف 1A (كوينيدين، بروكائين اميد) أو الصنف III (اميودارون، سوتالول) الأدوية المضادة لاضطرابات النظم القلبية، مضادات الذهان (كلوربرومازين، هالوبيريدول، ثيوريدازين، زيبرازيدون)، المضادات الحيوية (موكسيفلوكساسين) أو أي من الأدوية الأخرى التي تسبب تطاول ال QT (مثل: بينتاميدين، ليفوميتاديل اسيتات، ميتادون).

التأثيرات الجانبية

التأثيرات الجانبية الأكثر شيوعاً: الصداع، الدوخة، إمساك، غثيان، تطبل البطن.

غير الشائعة: النعاس، ألم البطن، انزعاج بطني، جفاف فم، ألم بطني علوي، إقياء، عسر هضم، طفح.

الجرعة وطريقة الاستعمال

ينبغي أن يتلقى المرضى تعويض للسوائل والشوارد المناسب حسب الحاجة.

1. الإسهال الحاد:

البالغين: الجرعة الأولية الموصى بها 4 ملغ (2 مضغوطة) يليها 2 ملغ (مضغوطة واحدة) بعد كل براز لين. الجرعة اليومية يجب ألا تتجاوز 16 ملغ (ثمانية مضغوطات). يلاحظ التحسن السريري عادة خلال 48 ساعة.

الأطفال: جدول الجرعة اليومية الأولية الموصى به:

• 4 إلى 5 سنوات (15 إلى 20 كغ): 1 ملغ 3 مرات يومياً (3 ملغ يومياً).
• 6 إلى 8 سنوات (20 إلى 30 كغ): 2 ملغ مرتين يومياً (4 ملغ يومياً).
• 8 إلى 12 عاماً (أكثر من 30 كغ): 2 ملغ 3 مرات يومياً (6 ملغ يومياً).

الجرعات اليومية اللاحقة: بعد اليوم الأول للمعالجة، من المستحسن أن تكون جرعات لوبيراميد هيدروكلوريد اللاحقة (1 ملغ/10 كغ من وزن الجسم) تستخدم فقط بعد براز لين. الجرعة اليومية الكلية يجب ألا تتجاوز الجرعات الموصى بها في اليوم الأول.

2. الإسهال المزمن:

البالغين: الجرعة الأولى الموصى بها هي 4 ملغ (2 مضغوطة) يليها 2 ملغ (مضغوطة واحدة) بعد كل براز لين حتى يتم التحكم في الإسهال، بعدها ينبغي تخفيض الجرعة من مضغوطات اللوبيراميد هيدروكلورايد لتلبية الاحتياجات الفردية. عندما يتم تحديد الجرعة اليومية المثلى، يمكن أن تستخدم كجرعة وحيدة أو بجرعات مقسمة.

فرط الجرعة

الأعراض: في حالات فرط الجرعة، بما في ذلك جرعة زائدة نسبية بسبب الخلل في وظائف الكبد، قد يحدث احتباس البول، علوص شللي، وتثبيط في الجهاز العصبي المركزي. قد يكون الأطفال أكثر حساسية لتأثيرات الجهاز العصبي المركزي من الكبار. لوحظت في حالات فردية تم فيها تناول جرعات مفرطة من اللوبيراميد حوادث قلبية مثل إطالة زمن QT، التواء النقطة، لا نظمية بطينية خطيرة، توقف قلب وإغماء. كما سجلت حالات موت.

المعالجة: في حالة حدوث أعراض فرط جرعة، يمكن إعطاء النالوكسون كدرياق. حيث أن زمن تأثير اللوبيراميد أطول من النالوكسون (1-3) ساعة، قد يستطب تكرار المعالجة بالنالوكسون، عندئذ يجب مراقبة المريض عن كثب لمدة لا تقل عن 48 ساعة لتحديد احتمالية حدوث تثبيط في الجهاز العصبي المركزي.

شروط الحفظ

يحفظ بدرجة حرارة بين 20 – 25 درجة مئوية.

التعبئة

يتم تقديم لوبيرام ضمن أشرطة بلستر (ألمنيوم – P.V.C شفاف)، كل شريط يحتوي على 10 مضغوطات ملبسة بالفيلم، وكل عبوة تحتوي على شريطين أو خمسة وعشرون شريطاً مع نشرة مرفقة (20 أو 250 مضغوطة ملبسة بالفيلم في العبوة الواحدة).