دي-بون

التركيب والسواغات

المادة الفعالة:

كل مضغوطة ملبّسة بالفيلم من دي – بون 1000 تحتوي على فيتامين د3 (على شكل كوليكالسيفيرول) 1000 وحدة دولية.

كل مضغوطة ملبّسة بالفيلم من دي – بون 5000 تحتوي على فيتامين د3 (على شكل كوليكالسيفيرول) 5000 وحدة دولية.

كل مضغوطة ملبّسة بالفيلم من دي – بون 10000 تحتوي على فيتامين د3 (على شكل كوليكالسيفيرول) 10000 وحدة دولية.

كل مضغوطة ملبّسة بالفيلم من دي – بون 20000 تحتوي على فيتامين د3 (على شكل كوليكالسيفيرول) 20000 وحدة دولية.

كل مضغوطة ملبّسة بالفيلم من دي – بون 50000 تحتوي على فيتامين د3 (على شكل كوليكالسيفيرول) 50000 وحدة دولية.

السواغات:

نشاء، سكروز، توكوفيرول، اسكوربات الصوديوم، لاكتوز أحادي الماء، غليكولات النشاء، ميكروكرستلاين سيللوز، كروس كرميلوز، سيليكات لامائية، حمض الشمع، شمعات المغنيزيوم، هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتان، شمع الخرنوب، تالك، أكسيد الحديد الأصفر (للعيار 5000 وحدة دولية)، ملون أزرق (للعيار 10000 وحدة دولية)، ملون أخضر (للعيار 20000 وحدة دولية)، أكسيد الحديد الأحمر (للعيار 50000 وحدة دولية).

الخصائص الدوائية

الامتصاص: يمتص كوليكالسيفيرول بسهولة في الأمعاء الدقيقة.

ينتج كوليكالسيفيرول بداخل الجلد تحت تأثير الأشعة فوق البنفسجية الموجودة بما فيها أشعة الشمس. يحفز الكوليكالسيفيرول بشكله الحيوي الفعال الامتصاص المعوي للكالسيوم, دمج الكالسيوم في العظام وتحرير الكالسيوم من النسيج العظمي, يسمح أيضاً بالامتصاص الفوري والمتأخر للكالسيوم في الأمعاء الدقيقة ويحفز كذلك النقل الفعال والمنفعل للفوسفور.

يمنع اطراح الكالسيوم والفوسفور عن طريق الكلية وذلك بتعزيز إعادة الامتصاص الأنبوبي لهما ويمنع إنتاج هرمون جارات الدرقية (PTH) من الغدة جارة الدرقية مباشرة بواسطة الشكل الحيوي الفعال لكوليكالسيفيرول كما يثبط إفراز ال (PTH) أيضاً بزيادة امتصاص الكالسيوم من الأمعاء الدقيقة تحت تأثير الشكل الحيوي الفعال للكوليكالسيفيرول.

الاطراح: يفرز الكوليكالسيفيرول وجميع أشكال الفيتامين- د في البراز والبول.

الحركية الدوائية

تصل التراكيز المصلية الأعظمية للشكل المخزن الأولي بعد سبعة أيام تقريباً من تناول جرعة فموية واحدة من كوليكالسيفيرول. يطرح بعد ذلك25(OH)D3 ببطء بنصف عمر ظاهري 50 يوم في المصل. يفرز كوليكالسيفيرول ومستقلباته بشكل رئيسي في الصفراء والبراز .قد ترتفع التراكيز المصلية لل 25(OH)D3لشهور بعد جرعات عالية من الكوليكالسيفيرول. تحفز فرط الجرعة فرط كالسيوم الدم والذي قد يستمر لأسابيع.

الاستطبابات

– العلاج والوقاية من نقص فيتامين-د.

– كعلاج مساعد لهشاشة العظام في المرضى الذين يعانون من نقص فيتامين-د أو الذين بخطر نقص فيتامين-د. يستطب فيتامين-د لدى المراهقين والبالغين.

مضادات الاستطباب

لا يستخدم فيتامين-د في الحالات التالية:

• فرط التحسس للمواد الفعالة (كوليكالسيفيرول) أو أي من السواغات الداخلة في تركيب المستحضر.
• حالات فرط كالسيوم الدم و/أو فرط كالسيوم البول.
• تحصي الكلية/ كلاس كلوي.
• زيادة الوارد من الفيتامين (فرط الفيتامين).
• الاعتلال الكلوي الحاد.

الآثار الجانبية

غير الشائعة: فرط كالسيوم الدم وفرط كالسيوم البول.

النادرة: حكة، طفح،شري.

التّحذيرات والاحتياطات

• يجب استخدام فيتامين-د مضغوطات بحذر لدى المرضى الذين يعانون من الاعتلال الكلوي ويجب مراقبة تأثيرات ذلك على مستويات الكالسيوم والفوسفات. يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار خطر تكلسات الأنسجة الرخوة. لا يتم استقلاب فيتامين-د بشكل كوليكالسيفيرول بشكل طبيعي لدى مرضى الفشل الكلوي الشديد وبالتالي يجب تناول أشكال أخرى للفيتامين-د.
• يجب عدم استخدام فيتامين-د من قبل المرضى الذين لديهم ميل لتشكيل الحصيات الكلوية الحاوية على الكالسيوم.
• يجب استخدام فيتامين-د بحذر عند المرضى الذين يتلقون علاجات لأمراض القلب والأوعية الدموية (مثل الغليكوسيدات القلبية بما في ذلك الديجيتال).
• يجب استخدام فيتامين-د بحذر لدى المرضى الذين يعانون من مرض الساركويد بسبب خطر زيادة استقلاب فيتامين -د إلى شكله الفعال. وينبغي مراقبة التركيز المصلي للكالسيوم في الدم وكذلك تركيز الكالسيوم في البول لدى هؤلاء المرضى.
• لا ينبغي استخدام كوليكالسيفيرول مع المتممات الغذائية الحاوية على فيتامين (د) أو المتممات الغذائية الحاوية على الكالسيوم إلا تحت إشراف طبي دقيق لمنع فرط كالسيوم الدم.
• المرضى الأطفال: لا يعطى فيتامين-د للرضع والأطفال دون سن 12 سنة.

التداخلات الدوائية

• لا ينبغي إعطاء الفوسفات عن طريق الوريد لخفض فرط الكالسيوم بالدم في حالة فرط فيتامين-د بسبب خطر حدوث التكلس النقيلي (وهو حالة مرضية تتراكم فيها شوارد الكالسيوم في الأنسجة السليمة، بسبب وجود مستويات عالية من الكالسيوم في الدم).
• قد يكون المرضى المعالجين بالغليكوزيدات القلبية عرضة لمستويات عالية من الكالسيوم وينبغي مراقبة معايير مستويات الكالسيوم والمخطط الكهربائي للقلب.

يوصى بضبط الجرعة لديهم أو إيقاف المعالجة بحال كان تركيز الكالسيوم في البول لديهم أكثر من 7.5 ميلي مول/24 ساعة (300 ملغ / 24 ساعة).

• التناول المتزامن لمشتقات البنزوثياديازين (مدرات البول الثيازيدية) تزيد من خطر فرط كالسيوم الدم لأنها تقلل من إطراح الكالسيوم في البول. لذلك يجب مراقبة مستويات الكالسيوم في المصل وفي البول للمرضى الذين يتناولون هذه المدرات على المدى الطويل.
• يجب المراقبة الدقيقة لمستويات الكالسيوم في الدم عند تناول كوليكالسيفيرول مع بدائل فيتامين-د.
• قد تقلل الأدوية المضادة للاختلاج مثل الفينيتوين، الفينوباربيتال، بريميدون من تأثير كوليكالسيفيرول بسبب تحريض إنزيم الكبد.
• قد يقلل الريفامبيسين من فعالية كوليكالسيفيرول بسبب تحريض إنزيم الكبد.
• قد يقلل إيزونيازيد من فعالية كوليكالسيفيرول بسبب تثبيط التفعيل الاستقلابي للكوليكالسيفيرول.
• قد تضعف الأدوية التي تؤدي إلى سوء امتصاص الدهون، على سبيل المثال: أورليستات، البارافين السائل، الكولسترامين من امتصاص كوليكالسيفيرول.
• تتداخل الأدوية السامة للخلايا (أكتينوميسين) والعوامل المضادة للفطريات مثل(إيميدازول) مع فعالية فيتامين-د عن طريق تثبيط تحويل 25- هيدروكسي فيتامين د إلى 1,25 دي هيدروكسي فيتامين د عن طريق إنزيم الكلية , 25- هيدروكسي فيتامين د 1- هيدروكسيلاز.
• قد ينقص الاستخدام المتزامن للستيروئيدات القشرية السكرية من تأثير فيتامين-د.

التأثير على القدرة على القيادة واستخدام الآلات:

لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على قيادة أو استخدام الآلات.

ليس للكوليكالسيفيرول آثار جانبية معروفة من المرجح أن تؤثر على القدرة على قيادة واستخدام أو تشغيل الآلات.

الحمل:

لا ينبغي استخدام كوليكالسيفيرول خلال فترة الحمل إلا إذا كانت الحالة السريرية للمرأة تتطلب تناول كوليكالسيفيرول وبجرعة ملائمة لتعويض العوز.

أثناء الحمل يجب على النساء إتباع نصيحة الطبيب المعالج حيث أن المتطلبات قد تختلف تبعاً لشدة المرض والاستجابة للمعالجة.

استناداً إلى الدراسات البشرية والدراسات الحيوانية، فإن الجرعات المفرطة من كوليكالسيفيرول قد تسبب عجزاً جسدياً وعقلياً وحالات قلبية وعينية، بسبب فرط كالسيوم الدم، عندما يتم تناول كوليكالسيفيرول خلال فترة الحمل.

الإرضاع:

يفرز كوليكالسيفيرول ومستقلباته في حليب الثدي. ولم يلاحظ حدوث فرط جرعة لدى الرضع نتيجة الرضاعة الطبيعية. ومع ذلك، عند إعطاء فيتامين-د للرضيع من مصادر أخرى بالإضافة إلى الرضاعة الطبيعية، ينبغي إعادة النظر في جرعة فيتامين-د الإضافية التي تعطى للأم المرضعة.

الجرعة وطريقة الاستخدام

البالغين:

فيتامين د – 1,000:

علاج نقص فيتامين (د): 1- 4 مضغوطة (1000-4000 وحدة دولية) يومياً لمدة 10 أسابيع اعتماداً على شدة الحالة واستجابة المريض للعلاج متبوعة بجرعة داعمة 1-2 مضغوطة (1000-2000 وحدة دولية) يومياً، أو حسب إرشادات الطبيب.

ينبغي بعد ثلاثة إلى أربعة أشهر تقريباً من بدء العلاج بالجرعة الداعمة إجراء اختبار 25-هيدروكسي فيتامين (د) لتأكيد الوصول إلى المستوى الهدف.

علاج مساعد محدد لهشاشة العظام:1 مضغوطة (1000 وحدة دولية) يومياً.

الوقاية أو علاج نقص فيتامين (د):1- 2 مضغوطة (1000-2000 وحدة دولية) يومياً.

فيتامين د – 20,000:

علاج نقص فيتامين (د): 40000 وحدة دولية (2 مضغوطة)كل أسبوع.

لمدة 7 أسابيع متبوعة بجرعة داعمة (1400-2000 وحدة دولية / يوم، أي 23 مضغوطة في الشهر، أو حسب إرشادات الطبيب.

ينبغي بعد ثلاثة إلى أربعة أشهر تقريباً من بدء العلاج بالجرعة الداعمة إجراء اختبار 25-هيدروكسي فيتامين (د) لتأكيد الوصول إلى المستوى الهدف.

الوقاية من نقص فيتامين (د): 20000 وحدة دولية (1 مضغوطة)كل 4 أسابيع.

قد تكون هناك حاجة إلى جرعات أعلى في بعض الحالات، كما يلي:

• مرضى المشافي.
• الأشخاص ذوي البشرة السمراء.
• الأشخاص الذین یتعرضون لأشعة شمس محدودة بسبب الملابس الواقیة أو استخدام واقيات الشمس.
• مرضى الذين تم تقييمهم لهشاشة العظام.
• الأشخاص البدناء.
• المشاركة مع بعض الأدوية (مثل الأدوية المضادة للاختلاج, الستيروئيدات القشرية، الأدوية المضادة للفيروسات).
• الحالات التي تم علاجها مؤخرا من نقص فيتامين (د)، وتتطلب معالجة داعمة.
• المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو الكلى.
• المرضى الذين يعانون من سوء الامتصاص، بما في ذلك مرض التهاب الأمعاء ومرض الاضطرابات الهضمية.
• مساعد للعلاج من هشاشة العظام: مضغوطة واحدة (1000 وحدة دولية) يومياً.

• فيتامين د – 5,000: مضغوطة واحدة يومياً أو أسبوعياً.
• فيتامين د – 10,000: مضغوطة واحدة أسبوعياً أو حسب إرشادات الطبيب.
• فيتامين د – 50,000: مضغوطة واحدة أسبوعياً أو حسب إرشادات الطبيب.

الجرعة عند الأطفال (أكثر من 12 عاماً):

علاج نقص فيتامين (د) أو العوز عند الأطفال فوق 12 سنة: مضغوطة (1000 وحدة دولية) يومياً اعتماداً على شدة المرض واستجابة المريض للعلاج. وينبغي أن يعطى فقط تحت إشراف طبي.

الرضع والأطفال الصغار (0 -12 سنة):

لا يوصى به للأطفال دون سن 12 سنة من العمر.

فرط الجرعة

فرط الجرعة الحادة أو المزمنة من الكوليكالسيفيرول قد تؤدي إلى فرط الكالسيوم في الدم, ازدياد في تركيز الكالسيوم في مصل الدم وفي البول, أعراض ارتفاع الكالسيوم في الدم غير محددة بدقة وهي في المراحل الأولى تتضمن الدوخة والإقياء والإسهال، أما في المراحل المتقدمة فتتضمن الإمساك, فقدان الشهية، التعب، الصداع, آلام في العضلات والمفاصل, ضعف بالعضلات, عطاش، تشكيل الحصيات الكلوية, فشل كلوي, كلاس في الكلية, تكلس الأنسجة الرخوة, تغيرات في مخطط القلب الكهربائي,لا نظمية قلبية, والتهاب البنكرياس. وفي حالات نادرة جداً قد يؤدي ارتفاع الكالسيوم في الدم إلى الوفاة.

علاج فرط الجرعة:

تتطلب عودة مستوى الكالسيوم في الدم إلى المستوى الطبيعي نتيجة سمية فيتامين (د) بضعة أسابيع. تتضمن التوصيات لمعالجة فرط كالسيوم الدم:

التوقف عن تناول جرعات إضافية من فيتامين (د) بما في ذلك المتممات, الغذاء المتناول وتجنب أشعة الشمس.

يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار إتباع حمية قليلة أو خالية من الكالسيوم, الإماهة والعلاج بمدرات البول مثل الفورسيمايد لضمان إدرار البول بشكل مناسب ويمكن أيضاً النظر في علاج إضافي بواسطة الكالسيتونين أو الستيروئيدات القشرية.

ينبغي تجنب إعطاء الفوسفات عن طريق الوريد لخفض فرط الكالسيوم بالدم الناتج عن فرط فيتامين-د بسبب خطر حدوث التكلس النقيلي (وهو حالة مرضية تتراكم فيها شوارد الكالسيوم في الأنسجة السليمة، بسبب وجود مستويات عالية من الكالسيوم في الدم).

شروط الحفظ

يحفظ بدرجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية، بعيداً عن أشعة الشمس.

التعبئة

يتم تقديم دي – بون ضمن أشرطة بلستر (ألمنيوم – P.V.D.C أبيض)، كل شريط يحتوي على 10 مضغوطات ملبسة بالفيلم، وكل عبوة تحتوي على شريط واحد أو شريطين أو ثلاثة أشرطة مع نشرة مرفقة (10 أو 20 أو 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم في العبوة الواحدة).