كولشيسين عيسى

التركيب و السواغات

كل مضغوطة من كولشيسين عيسى 0.5 ملغ تحتوي على 0.5 ملغ من المادة الفعالة كولشيسين بالإضافة إلى السواغات التالية:

نشاء الذرة، لاكتوز أحادي الماء، شمعات المغنيزيوم، بوفيدون.

كل مضغوطة من كولشيسين عيسى 1 ملغ تحتوي على 1 ملغ من المادة الفعالة كولشيسين بالإضافة إلى السواغات التالية:

سكروز، لاكتوز أحادي الماء، شمعات المغنيزيوم، بوفيدون، ملون أحمر.

الخصائص

الآلية الدقيقة لعمل الكولشيسين في النقرس غير معروفة. يظهر الكولشيسين أنه يمارس تأثيره عن طريق تخفيض الاستجابة الالتهابية للبلورات المترسبة وأيضاً عن طريق تخفيض البلعمة. الكولشيسين يخفض من إنتاج حمض اللبن من قبل الكريات البيض مباشرة وعن طريق تخفيض البلعمة، وبالتالي يقطع دورة ترسب اليورات والاستجابة الالتهابية التي تحافظ على الهجوم الحاد.

على الرغم من أن الكولشيسين يخفف من الألم في الهجمات الحادة لكنه ليس مسكن. وهو ليس مدر لحمض البول ولن يمنع تطور النقرس إلى التهاب المفاصل النقرسي المزمن.

الحرائك الدوائية

الامتصاص: يمتص بسهولة بعد تناوله عن طريق الفم، وتحدث التراكيز القمية في البلازما بعد ساعتين.

نصف العمر البلازمي حوالي ساعة، ولكن 60 ساعة في كريات الدم البيضاء، والذي يزداد عند اعتلال الوظيفة الكلوية وينخفض عند اعتلال الوظيفة الكبدية.

الإطراح: يفرز الكولشيسين بشكل رئيسي في البراز، مع 10-20٪ في البول. النسبة التي تفرز في البول ترتفع عند المرضى الذين يعانون من مرض كبدي.

الاستطبابات

البالغين:

• يستخدم الكولشيسين لعلاج النقرس الحاد. كما أنه يستخدم للوقاية من النقرس المتكرر ومنع الهجمات الحادة خلال العلاج الأولي مع اللوبيورينول أو الأدوية المدرة لحمض البول.
• الوقاية والعلاج من FMF (حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية).

الأطفال:

يستطب الكولشيسين في حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية للوقاية من الهجمات ومنع الداء النشواني.

الجرعة وطريقة الإعطاء

يجب بلع المضغوطة مع كوب من الماء.

البالغين:

علاج النقرس الحاد: 1 ملغ في البداية، تليها 500 مكغ كل 4 ساعات حتى يتم الحصول على تخفيف الألم أو يحدث إقياء أو إسهال ، أو حتى الوصول إلى جرعة من مجموع 6 ملغ. يجب عدم تكرار هذه الجرعات خلال 3 أيام.

الوقاية: 500 مكغ أسبوعيا أو ما يصل إلى 2-3 مرات يوميا.

الوقاية من النقرس المتكرر ومنع الهجمات الحادة خلال العلاج الأولي مع اللوبيورينول أو الأدوية المدرة لحمض البول: 500 مكغ 2-3 مرات يومياً.

حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية: الجرعة الموصى بها هي 1 ملغ إلى 2 ملغ يومياً. يجب أن تكون الزيادة حسب الحاجة للسيطرة على المرض وكما يتم التحمل تكون الزيادة بمقدار 0.25 ملغ / يوم إلى الحد الأقصى الموصى به يومياً.

إذا ظهرت آثار جانبية غير محتملة ، يجب إنقاص الجرعة بمقدار 0.25 ملغ / يوم. يمكن إعطاء الجرعة اليومية الكلية على جرعات مقسمة 1-2.

• الإعطاء للمسنين: يجب أن تعطى جرعة البالغين بحذر عند المرضى الذين يعانون من الاعتلال الكلوي، حيث يجب أن تخفض الجرعة بنسبة تصل إلى 50٪.
• الأطفال:

يجب أن يوصف الكولشيسين فقط تحت إشراف أخصائي طبي مع المعرفة والخبرة اللازمة.

يجب أن تعطى جرعة البداية فموياً بالاعتماد على العمر:

• 0.5 ملغ / يوم عند الأطفال أقل من 5 سنوات من العمر.
• 1 ملغ / يوم عند الأطفال من 5-10 سنوات من العمر.
• 1.5 ملغ / يوم عند الأطفال الأكبر من 10 سنوات.

يمكن أن تعطى الجرعة كجرعة واحدة أو جرعات أعلى من 1 ملغ / يوم و يمكن أن تقسم وتعطى مرتين يومياً. يجب زيادة جرعة الكولشيسين بطريقة تدريجية (مثل:0.25 ملغ/ الخطوة) كحد أقصى من 2 ملغ/ يوم للسيطرة على المرض عند المرضى الذين لا يستجيبون سريرياً إلى الجرعة القياسية. يجب مراقبة أي زيادة في الجرعة اليومية بدقة من أجل الآثار الجانبية.

عند الأطفال الذين يعانون من اعتلال الكلية النشواني، قد تكون هناك حاجة لتناول جرعات يومية أعلى بمقدار 2 ملغ/ اليوم.

هناك حاجة للمراقبة الدقيقة عند وجود اعتلال الوظيفة الكلوية أو الكبدية. يجب خفض جرعة البداية بنسبة 50٪ عند هؤلاء المرضى(مثل≤1 ملغ / يوم).

مضادات الاستطباب

فرط الحساسية للكولشيسين، اضطرابات خطيرة في المعدة والأمعاء، الكلى، الكبد، القلب، واعتلالات الدم.

استخدام الكولشيسن مضاد استطباب أثناء الحمل.

لا ينبغي أن يستخدم الكولشيسين في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى حيث لا يمكن إزالته بالغسيل الكلوي أو بنقل الدم التبادلي.

كذلك لا ينبغي أن يستخدم الكولشيسين في المرضى الذين يعانون من الاعتلال الكلوي الشديد (تصفية الكرياتنين أقل من 10مل/دقيقة).

يجب عدم استعمال الكولشيسين في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي أو كبدي و يتناولون مثبط لP غليكوبروتين أو مثبط قوي ل CYP3A4.

التحذيرات والاحتياطات

• للكولشيسين سمية محتملة ولذلك من المهم عدم تجاوز الجرعة الموصوفة من قبل الطبيب المختص.
• يجب إعطاء الكولشيسين بقدر كبير من العناية للمرضى المسنين أو المرضى المضعفين وهؤلاء المصابين بمرض قلبي، كبدي، كلوي أو معدي معوي.
• للكولشيسين أثر سلبي على تكون النطاف عند البشر في حالات معينة من العلاج.
• يجب أن يتم تعداد للدم بشكل دوري عند المرضى الذين يتلقون العلاج على المدى الطويل. يجب إبلاغ الطبيب في حال حدوث طفح، التهاب الحلق، حمى، نزيف غير عادي، تكدم، تعب أو ضعف، خدر أو وخز.
• يجب إيقاف الدواء بأقرب وقت عندما يخف ألم النقرس أو عند أول علامة للغثيان، الإقياء، ألم في المعدة، أو الإسهال. إذا استمرت الأعراض يجب إبلاغ الطبيب.

التداخلات الدوائية

• أظهر الكولشيسين أنه يحفز سوء امتصاص عكوس لفيتامين B12، على ما يبدو عن طريق تغيير وظيفة الغشاء المخاطي اللفائفي.
• يمكن أن يضعف الكولشيسين من امتصاص الدهون والصوديوم والبوتاسيوم والنيتروجين والسكريات الأخرى التي تنقلب إلى الشكل الفعال. وهذا قد يؤدي إلى انخفاض نسبة الكوليسترول في المصل و تراكيز الكاروتين.
• يثبط الكولشيسين من قبل العوامل المحمضة ولكنه يحفز من قبل العوامل المقلونة.
• قد يزيد الكولشيسين الحساسية لتثبيط الجهاز العصبي المركزي وتعزيز الاستجابة للعوامل المحاكية للودي.
• قد يسبب الكولشيسين نتائج إيجابية كاذبة عند اختبار البول لRBC أو الهيموجلوبين.
• قد يتداخل الكولشيسين مع السيكلوسبورين مما يؤدي إلى زيادة خطر السمية الكلوية وزيادة تركيز السيكلوسبورين في البلازما.
• تم تسجيل تداخل الكولشيسين مع الاختبارات البولية لتحديد 17- هيدروكسي كورتيزون باستخدام عملية ريدي، جينكينز وثورن.
• الاستخدام المتزامن مع الكلاريثروميسين قد يؤدي إلى سمية الكولشيسين. يعد الكولشيسين ركيزة لكل من CYP3A وناقلة efflux ، P غليكوبروتين (PGP). ومن المعروف أن الكلاريثروميسين والماكروليدات الأخرى تثبطCYP3A و Pgp. عند إعطاء كلاريثروميسين والكولشيسين مع تثبيط PGP و / أو CYP3A من قبل الكلاريثروميسين قد يؤدي إلى زيادة التعرض للكولشيسين. يجب مراقبة المرضى من أجل الأعراض السريرية لسمية الكولشيسين. الاستخدام المتزامن مع الاريثرومايسين قد يؤدي أيضاً إلى سمية الكولشيسين.

الحمل والإرضاع:

أظهر الكولشيسين أنه ماسخ عند الحيوانات، وهناك خطر ماسخ أو ضرر لصبغيات الجنين عند الإنسان. يجب عدم استخدام الكولشيسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، ويستخدم فقط في المراحل المتأخرة من الحمل عند الأخذ بعين الاعتبار نسبة المخاطر / الفوائد. بما أن الكولشيسين قد يفرز في حليب الثدي، يجب عدم إعطائه للأم المرضعة بسبب خطر الآثار السامة للخلايا.

التأثيرات الجانبية

• قد يسبب العلاج بالكولشيسين ارتفاع الفوسفاتيز القلوية و قيم SGOT.
• يمكن الحصول على قيم صفيحات منخفضة خلال العلاج.
• قد يحدث تثبيط لنقي العظام مع فقر الدم اللاتنسجي، ندرة المحببات، نقص الكريات البيض أو نقص الصفيحات عند المرضى الذين يتلقون العلاج على المدى الطويل.
• تم الإبلاغ عن فقدان الشعر، طفح, التهاب الجلد الحويصلي، التهاب الأعصاب المحيطية أو الاعتلال العصبي، اعتلال عضلي، انقطاع البول، وتلف الكلى، و البيلة الدموية وفرفرية مع الإعطاء الطويل للكولشيسين.
• قد يحدث الإقياء, إسهال, ألم بطني, غثيان، وخصوصاً عندما تكون الجرعات القصوى ضرورية للتأثير العلاجي. قد تكون مزعجة خصوصاً عند وجود القرحة الهضمية أو الكولون التشنجي.
• قد تسبب جرعات الكولشيسين السامة الإسهال الشديد، تلف الأوعية الدموية المعمم وتلف الكلى مع البيلة الدموية وقلة البول. لتجنب التسمم الأكثر خطورة، يجب إيقاف الاستخدام عندما تظهر هذه الأعراض، بغض النظر عن تخفيف آلام المفاصل.

• تم الإبلاغ عن جلادات, قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية بشكل غير متواتر.

فرط الجرعة

لدى الكولشيسين نافذة علاجية ضيقة وسامة بشكل كبير في فرط الجرعة. المرضى المعرضين لخطر السمية بشكل خاص المرضى الذين يعانون من الاعتلال الكلوي أو الكبدي، مرض معدي- معوي أو قلبي، والمرضى المتقدمين جداً في العمر.

فرط جرعة الكولشيسين معقدة ويجب الحصول على استشارة المختص بشكل سريع. غالباً ما يكون هناك تأخير لمدة تصل إلى 6 ساعات قبل السمية الواضحة، وقد تتأخر بعض ملامح السمية لأسبوع أو أكثر.

بعد فرط جرعة الكولشيسين، ينبغي أن يحال جميع المرضى لتقييم طبي فوري حتى في غياب الأعراض المبكرة. قد تتأخر أعراض فرط الجرعة الحادة (3 ساعات بشكل متوسط): غثيان، إقياء، آلام في البطن، التهاب المعدة والأمعاء النزفي، واستنزاف حجم، اضطرابات الشوارد، كثرة الكريات البيضاء، وانخفاض ضغط الدم في الحالات الشديدة.

العلاج: لا يوجد ترياق متاح، يجب إجراء إطراح للسموم عن طريق غسل المعدة في غضون ساعة واحدة من التسمم الحاد، المراقبة الدقيقة السريرية والبيولوجية في المستشفى والعلاج العرضي والداعم.

شروط الحفظ

يحفظ بدرجة حرارة الغرفة، في حرارة أدنى من 25 درجة مئوية، بعيداً عن الضوء، ضمن العبوة الخارجية.

التعبئة

يتم تقديم كولشيسين عيسى (0,5 – 1) ملغ ضمن أشرطة بلستر (ألمنيوم – P.V.D.Cأبيض)، كل شريط يحتوي على 10 مضغوطات، وكل عبوة تحتوي على شريطين مع نشرة مرفقة (20 مضغوطة في العبوة الواحدة).