لوزارك بلس

التركيب والسواغات

المواد الفعالة:

-كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من لوزارك بلس 50 / 12.5 تحتوي على 50 ملغ لوزارتان البوتاسيوم و 12.5 ملغ هيدروكلوروثيازيد.

-كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من لوزارك بلس 100 / 12.5 تحتوي على 100 ملغ لوزارتان البوتاسيوم و 12.5 ملغ هيدروكلوروثيازيد.

-كل مضغوطة ملبسة بالفيلم من لوزارك بلس 100 / 25 تحتوي على 100 ملغ لوزارتان البوتاسيوم و 25 ملغ هيدروكلوروثيازيد.

السواغات:

سيلولوز دقيق التبلور، لاكتوز أحادي الماء, نشاء مجلتن، شمعات المغنيزيوم، هيبرولوز، هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتان، أكسيد الحديد الأصفر (في العيار 50/12.5) ، ملون أخضر E142 (في العيار 100/12.5) ، ملون أحمر E124 (في العيار 100/25).

آلية التأثير

لوزارتان البوتاسيوم: يمنع اللوزارتان ومستقلبه الفعال الرئيسي الآثار المضيقة للأوعية والمفرزة للألدوستيرون للأنجيوتينسين II عن طريق الحصر الانتقائي لارتباط الأنجيوتينسين II بمستقبلات AT1 الموجودة في العديد من الأنسجة (مثل: العضلات الملساء الوعائية، الغدة الكظرية).

هيدروكلوروثيازيد: يعد هيدروكلوروثيازيد مدر ثيازيدي.

الديناميكية الدوائية

لوزارتان البوتاسيوم: تثبط جرعة 100 ملغ التأثير الرافع للضغط للأنجيوتينسين II بنحو 85٪ في ذروتها و 25-40٪ تثبيط مستمر لمدة 24 ساعة. يحدث تأثير اللوزارتان بشكل كبير خلال أسبوع واحد ولكن في بعض الدراسات حدث التأثير الأعظمي خلال 3-6 أسابيع.

هيدروكلوروثيازيد: بعد تناول هيدروكلوروثيازيد عن طريق الفم، يبدأ إدرار البول خلال ساعتين تحدث ذروة التأثير في حوالي 4 ساعات وتستمر لحوالي 6-12 ساعة.

الحرائك الدوائية

لوزارتان البوتاسيوم:

الامتصاص: يمتص اللوزارتان بعد التناول الفموي بشكل جيد ويخضع بشكل كبير للاستقلاب بالعبور الأول عن طريق إنزيمات السيتوكروم P450. التوافر الحيوي الجهازي حوالي 33٪. يصل اللوزارتان ومستقلباته الفعالة إلى التراكيز الذروية الوسطية خلال ساعة وخلال 3-4 ساعات، على التوالي. تبطئ الوجبات امتصاص اللوزارتان.

التوزع: يرتبط كل من اللوزارتان ومستقلبه الفعال بشكل كبير ببروتينات البلازما بشكل أساسي الألبومين.

الإطراح: نصف العمر النهائي للوزارتان حوالي ساعتين و للمستقلب حوالي 6-9 ساعات. بعد جرعة وحيدة من اللوزارتان عن طريق الفم، يطرح حوالي 4٪ من الجرعة دون تغيير في البول ويطرح حوالي 6٪ في البول كمستقلب فعال. يساهم الإفراز الصفراوي في إزالة اللوزارتان ومستقلباته. لا يتراكم اللوزارتان أو مستقلبه في البلازما عند تكرار الجرعات مرة واحدة يومياً.

هيدروكلوروثيازيد:

لا يستقلب الهيدروكلوروثيازيد ولكن يطرح بسرعة عن طريق الكلى. يتراوح نصف العمر البلازمي بين 5.6 و 14.8 ساعة. يتم إزالة 61٪ على الأقل من الجرعة الفموية دون تغيير خلال 24 ساعة.

الاستطبابات

• ارتفاع ضغط الدم.
• مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من تضخم البطين الأيسر: يستطب للحد من خطر السكتة الدماغية عند المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتضخم البطين الأيسر.

مضادات الاستطباب

• عند المرضى الذين لديهم فرط حساسية تجاه أي من مكونات هذا المنتج.
• عند المرضى الذين يعانون من الزرام.
• التناول المتزامن مع أليسكيرين عند المرضى الذين المصابين بداء السكري.

التحذيرات والاحتياطات

تسمم الأجنة: استخدام العقاقير التي تؤثر على نظام رينين أنجيوتينسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يقلل من وظيفة الكلى للجنين ويزيد أمراض الجنين والأطفال حديثي الولادة والموت. قلة السائل السلوي الناتجة يمكن أن تترافق مع نقص تنسج الرئة عند الجنين وتشوهات هيكلية. وتشمل الآثار السلبية المحتملة لحديثي الولادة تطور غير طبيعي للجمجمة، زرام، انخفاض ضغط الدم، الفشل الكلوي والموت. عندما يتم الكشف عن الحمل، يجب وقف اللوزارتان في أسرع وقت ممكن.

تعبر الثيازيدات الحاجز المشيمي وتظهر في دم الحبل السري. هناك خطر ليرقان الأجنة أو حديثي الولادة، قلة الصفيحات الدموية وغيرها من ردود الفعل السلبية المحتملة التي تحدث عند البالغين.

انخفاض ضغط الدم عند المرضى مستنفذي الحجم أو الأملاح: قد يحدث عند المرضى الذين لديهم نظام رينين أنجيوتينسين مفعل، كما المرضى المستنفذي الحجم – أو الأملاح (مثل، أولئك الذين يعالجون بجرعات عالية من المدرات) انخفاض ضغط دم عرضي بعد بدء العلاج . يجب تصحيح نضوب الحجم أو الملح قبل الإعطاء. يجب عدم استخدام هذا الدواء كعلاج أولي عند المرضى الذين يعانون من استنفاذ حجم وعائي.

اعتلال الوظيفة الكلوية: يمكن أن تتسبب الأدوية التي تثبط نظام رينين أنجيوتينسين ومدرات البول تغيرات في الوظيفة الكلوية بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد. المرضى الذين قد تعتمد الوظيفة الكلوية عندهم في جزء منها على نشاط نظام الرينين أنجيوتينسين (مثل، المرضى الذين يعانون من تضيق الشرايين الكلوية، مرض كلوي مزمن، وفشل القلب الاحتقاني الشديد، أو استنفاذ الحجم) قد يكونوا معرضين لخطر تطور الفشل الكلوي الحاد بشكل خاص. يجب مراقبة الوظيفة الكلوية بشكل دوري عند هؤلاء المرضى. يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار سحب أو إيقاف العلاج عند المرضى الذين يصابون بانخفاض ملحوظ سريرياً في الوظيفة الكلوية بسبب هذا الدواء.

فرط الحساسية: قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية لهيدروكلوروثيازيد عند المرضى مع أو بدون تاريخ لحساسية أو لربو قصبي، ولكنه محتمل أكثر عند المرضى الذين لديهم مثل هذا التاريخ.

التأثيرات الشاردية والاستقلابية: يحتوي المستحضر على هيدروكلوروثيازيد الذي يمكن أن يسبب نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم. يمكن أن يؤدي نقص مغنيزيوم الدم إلى نقص بوتاسيوم الدم الذي قد يكون صعب العلاج رغم تعويض البوتاسيوم. يحتوي أيضاً هذا الدواء على اللوزارتان الذي يمكن أن يسبب فرط بوتاسيوم الدم, لذا يجب مراقبة شوارد المصل بشكل دوري.

قد يغير هيدروكلوروثيازيد من تحمل الغلوكوز ويزيد مستويات الكوليسترول المصلية والدهون الثلاثية.

قد يحدث فرط حمض البول في الدم أو قد يعجل من نقرس صريح عند المرضى الذين يتلقون العلاج الثيازيدي. ولأن اللوزارتان يقلل من حمض البول، فإن اللوزارتان بالمشاركة مع هيدروكلوروثيازيد يضعف من فرط حمض بول الدم الناجم عن المدرات. يقلل هيدروكلوروثيازيد إفراز الكالسيوم في البول ويمكن أن يسبب ارتفاعات في الكالسيوم في الدم. لذا يجب مراقبة مستويات الكالسيوم.

حسر بصر حاد وزرق ثانوي مغلق الزاوية : يمكن أن يسبب هيدروكلوروثيازيد الذي يعد سلفوناميد رد فعل تحسسي ذاتي، مما يؤدى إلى حسر بصر حاد عابر و زرق حاد مغلق الزاوية. يمكن أن يؤدي الزرق حاد مغلق الزاوية غير المعالج إلى فقدان البصر الدائم. العلاج الأساسي هو إيقاف هيدروكلوروثيازيد بأسرع وقت ممكن. قد تدعو الحاجة إلى الأخذ بعين الاعتبار العلاجات الطبية أو الجراحية العاجلة في حال بقاء الضغط داخل العين غير مضبوط. يمكن أن تتضمن عوامل خطر الإصابة بزرق حادة مغلق الزاوية تاريخ من الحساسية للسلفوناميد أو البنيسيللين.

الذئبة الحمامية الجهازية: تم الإبلاغ عن تسبب الثيازيدات بتفاقم أو تفعيل للذئبة الحمامية الجهازية.

مرضى بعد قطع الودي: يمكن أن تتعزز الآثار الخافضة للضغط للدواء عند مرضى بعد قطع الودي.

الحمل, فئة D:

عندما يتم الكشف عن الحمل، يجب إيقاف اللوزارتان بأسرع وقت ممكن.

في الحالة غير العادية والتي لا يوجد فيها بديل مناسب للعلاج لمريض معين بالأدوية التي تؤثر على نظام رينين أنجيوتينسين ، يجب إطلاع الأم على الخطر المحتمل على الجنين. يجب إجراء الفحص الدوري بالموجات فوق الصوتية لتقييم البيئة داخل السلوي. إذا لوحظ قلة السائل السلوي ، يجب إيقاف الدواء ، ما لم يعد منقذ لحياة الأم. قد يكون اختبار الجنين ملائم، استناداً إلى أسبوع الحمل. يجب على المرضى والأطباء أن يكونوا على حذر بأنه قد لا تظهر قلة السائل السلوي إلا بعد أن يحدث للجنين إصابة غير عكسية.

المرضعات:

من غير المعروف ما إذا كان اللوزارتان يفرز في الحليب البشري. تظهر الثيازيدات في حليب الأم. بسبب احتمال حدوث آثار سلبية على الرضع، يجب اتخاذ قرار إما بإيقاف الإرضاع أو إيقاف الدواء، مع الأخذ بعين الاعتبار أهمية الدواء للأم.

الاستعمال عند الأطفال:

لم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا الدواء عند المرضى الأطفال.

الاستعمال عند المسنين:

لم يتم ملاحظة وجود فروق شاملة في الفعالية بين هؤلاء المرضى والمرضى الأصغر سناً. كانت التأثيرات الجانبية إلى حد ما أكثر شيوعاً لدى المسنين بالمقارنة مع المرضى غير المسنين.

الاعتلال الكبدي:

لا ينصح بالبدء بهذا الدواء عند مرضى الاعتلال الكبدي لأن الجرعة البدئية المناسبة من اللوزارتان، 25 ملغ، غير متوفرة.

الاعتلال الكلوي:

تم الإبلاغ عن تغييرات في وظائف الكلى عند الأشخاص العرضة للإصابة. لم يتم إثبات سلامة وفعالية الدواء عند المرضى الذين يعانون من الاعتلال الكلوي الشديد (تصفية الكرياتين <30 مل / دقيقة).

التداخلات الدوائية

العوامل التي تزيد بوتاسيوم المصل: قد يؤدي التناول المتزامن للوزارتان مع الأدوية الأخرى التي ترفع مستويات البوتاسيوم في الدم إلى فرط بوتاسيوم الدم.

ليثيوم: تم الإبلاغ عن زيادات في تراكيز الليثيوم المصلية وسمية الليثيوم عند الاستعمال المتزامن مع مضادات مستقبلات الأنجيوتينسين II أو المدرات الثيازيدية.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية:

• لوزارتان البوتاسيوم: قد يؤدي التناول المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك مثبطات COX-2الانتقائية، مع مناهضات مستقبلات أنجيوتينسين II (بما في ذلك اللوزارتان) عند المرضى المسنين , المستنفذي الحجم (بما في ذلك المعالجين بالمدرات) أو لديهم وظيفة كلوية منقوصة إلى تدهور الوظيفة الكلوية بما في ذلك احتمال فشل كلوي حاد. هذه الآثار عادة ما تكون قابلة للعكس. يجب مراقبة الوظيفة الكلوية بشكل دوري.
• هيدروكلوروثيازيد: يمكن أن يقلل إعطاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من التأثيرات المدرة للبول، المدرة للصوديوم، والخافضة للضغط لمدرات العروة والحافظة للبوتاسيوم والثيازيدية. التناول المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع حاصرات مستقبلات الأنجيوتينسين بما في ذلك اللوزارتان عند المرضى الذين يتلقون علاج مدر قد يؤدي إلى تدهور الوظيفة الكلوية. يجب مراقبة الوظيفة الكلوية بشكل دوري.

الحصر المزدوج لنظام الرينين أنجيوتينسين (RAS):يرتبط الحصر المزدوج للRAS بحاصرات مستقبلات الأنجيوتينسين، مثبطات ACE، أو أليسكيرين مع زيادة خطر انخفاض ضغط الدم، إغماء، فرط بوتاسيوم الدم، والتغيرات في وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة مع المعالجة الأحادية. يجب تجنب استخدام أليسكيرين مع هذا الدواء عند المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (GFR <60 مل / دقيقة).

استخدام هيدروكلوروثيازيد مع الأدوية الأخرى:

• الأدوية المضادة للسكري :قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الدواء المضاد للسكري.
• راتنجات كوليستيرامين وكوليستيبول: يضعف امتصاص هيدروكلوروثيازيد بوجود راتنجات التبادل الأيونية لذا يجب أن تؤخذ بفاصل 4 ساعات على الأقل قبل أو بعد إعطاء الراتنج.

التأثيرات الجانبية

معظم التأثيرات الجانبية كانت خفيفة وعابرة في طبيعتها ولم تتطلب التوقف عن العلاج. التأثيرات الجانبية التي حدثت عند أكثر من 2٪ من الأشخاص المعالجين باللوزارتان-هيدروكلوروثيازيد وبمعدل أكبر من الدواء الغفل: آلام الظهر، دوخة، إنتان الجهاز التنفسي العلوي.

تم الإبلاغ عن التأثيرات الجانبية الإضافية التالية في الدراسات السريرة مع هذا الدواء أو/و مع كل مكون بشكل فردي: فقر دم، فقر الدم اللاتنسجي، فقر الدم الانحلالي، قلة الكريات البيض، ندرة المحببات, قهم، ارتفاع سكر الدم، فرط حمض البول في الدم، عدم التوازن الشاردي بما في ذلك نقص صوديوم الدم ونقص بوتاسيوم الدم, أرق، تململ, خلل الذوق، صداع، شقيقة، مذل, رؤية صفراء، عدم وضوح رؤية عابرة, خفقان، تسرع قلبي, تأثيرات انتصابية متعلقة بالجرعة، التهاب الأوعية الناخر (التهاب الأوعية، التهاب الأوعية الجلدية) , احتقان الأنف، التهاب البلعوم، اضطرابات الجيوب الأنفية، ضائقة تنفسية (بما في ذلك التهاب رئوي و وذمة رئوية) , عسر الهضم وآلام البطن، تهيج المعدة، تشنج، إسهال، إمساك، غثيان، إقياء، التهاب البنكرياس، التهاب الغدة اللعابية, اليرقان (يرقان اكود صفراوي داخل الكبد) , طفح، حكة، فرفرية، تقشر الأنسجة البشروي التموتي السام، الشرى، حساسية للضوء، الذئبة الحمامية الجلدية, تقلصات العضلات، تشنج العضلات، ألم عضلي، ألم مفصلي, بيلة سكرية، خلل الوظيفة الكلوية، التهاب الكلية الخلالي، خلل الوظيفة الكلوية, خلل الوظيفة النعوظ / عنانة, ألم في الصدر، وذمة / تورم، توعك، حمى، ضعف, شذوذ وظيفة الكبد, سعال.

الجرعة وطريقة الإعطاء

ارتفاع ضغط الدم: الجرعة البدئية المعتادة من هذا الدواء 50 /12.5مرة واحدة يومياً. ويمكن زيادة الجرعة بعد 3 أسابيع من العلاج لجرعة أقصاها 100/ 25 مرة واحدة يومياً حسب الحاجة للسيطرة على ضغط الدم.

يتم البدء عند المريض الذي يعد ضغط الدم لديه غير مسيطر عليه بشكل كاف بمعالجة أحادية باللوزارتان 50 ملغ بتركيز 50 /12.5من هذا الدواء مرة واحدة يومياً. إذا بقي ضغط الدم غير مضبوط بعد حوالي 3 أسابيع من العلاج، يمكن زيادة الجرعة إلى مضغوطتين من تركيز50 /12.5مرة واحدة يومياً أو مضغوطة واحدة تركيز 100 / 25 مرة واحدة يومياً.

يتم البدء عند المريض الذي يعد ضغط الدم لديه غير مسيطر عليه بشكل كاف بمعالجة أحادية باللوزارتان 100 ملغ بتركيز 100/12.5 مرة واحدة يومياً. إذا بقي ضغط الدم غير مضبوط بعد حوالي 3 أسابيع من العلاج يمكن زيادة الجرعة إلى مضغوطتين من تركيز 50/12.5مرة واحدة يومياً أو مضغوطة واحدة من تركيز100/25 مرة واحدة يومياُ.

يتم البدء عند المريض الذي يعد ضغط الدم لديه غير مسيطر عليه بشكل كاف بمعالجة أحادية بهيدروكلوروثيازيد 25 ملغ مرة واحدة يومياً، أو مسيطر عليه ولكن يعاني من نقص بوتاسيوم الدم مع هذا النظام على تركيز 50/12.5 مرة واحدة يومياً، تخفيض جرعة الهيدروكلوروثيازيد دون تخفيض الاستجابة الخافضة للضغط الشاملة المتوقعة. يجب تقييم الاستجابة السريرية لتركيز 50/12.5 وإذا بقي ضغط الدم غير مضبوط بعد حوالي 3 أسابيع من العلاج، يمكن زيادة الجرعة إلى مضغوطتين من تركيز 50/12.5 مرة واحدة يومياً أو مضغوطة واحدة من تركيز 100/25 مرة واحدة يومياً.

مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من تضخم البطين الأيسر: عند المرضى الذين يعانون من ضغط دم غير مسيطر عليه بشكل ملائم ب 50 ملغ لوزارتان بوتاسيوم، يمكن البدء بالعلاج بالتركيز50/12.5. إذا كانت هناك حاجة لتخفيض إضافي لضغط الدم، يمكن زيادة الجرعة إلى تركيز100/12.5، يليها تركيز 100/25.

لخفض ضغط الدم بشكل إضافي يجب إضافة خافضات ضغط أخرى.

فرط الجرعة

لوزارتان البوتاسيوم: تتوفر بيانات محدودة فيما يتعلق بفرط الجرعة عند البشر. إن التظاهر الأكثر احتمالاً لفرط الجرعة انخفاض ضغط الدم وتسرع القلب. يمكن أن يحدث بطء القلب من التحفيز نظير الودي (المبهم). في حال حدوث انخفاض ضغط الدم العرضي، يجب البدء بالمعالجة الداعمة. لا يمكن إزالة اللوزارتان أو مستقلبه الفعال عن طريق التحال الدموي.

هيدروكلوروثيازيد: العلامات الأكثر شيوعاً والأعراض التي تمت ملاحظتها تلك الناجمة عن استنفاذ الشوارد (نقص بوتاسيوم الدم، نقص كلوريد الدم، نقص صوديوم الدم) والتجفاف الناتج عن إدرار البول الزائد. قد يزيد نقص بوتاسيوم الدم من حدة اضطراب النظم القلبية إذا تم إعطاء الديجيتال أيضاًٍ.

شروط الحفظ

يحفظ بدرجة حرارة أقل من 25° م بعيداً عن الضوء والرطوبة.

التعبئة

يتوفر لوزارك بلس ضمن أشرطة بلستر (ألمنيوم – PVC شفاف) ، كل شريط يحتوي على 10 مضغوطات ملبسة بالفيلم وكل عبوة تحتوي على شريط واحد أو شريطين أو ثلاثة أشرطة ونشرة مرفقة ( 10 أو 20 أو 30 مضغوطة ملبسة في العبوة الواحدة).