بريلوستوم

التركيب و السواغات

كل كبسولة من بريلوستوم 20 تحتوي على 20 ملغ أوميبرازول (على شكل حبيبات متأخرة التحرر).

كل كبسولة من بريلوستوم 40 تحتوي على 40 ملغ أوميبرازول (على شكل حبيبات متأخرة التحرر).

آلية العمل

ينتمي الأوميبرازول إلى فئة من المركبات المضادة للإفراز التي تثبط إفراز حمض المعدة عن طريق تثبيط انتقائي لنظام الأنزيم H+/K+ ATPase على السطح المفرز من الخلية الجدارية في المعدة، يتميز الأوميبرازول باعتباره مثبط لمضخة حمض المعدة، لأنه يمنع الخطوة الأخيرة من إنتاج الحمض. وهذا التأثير متعلق بالجرعة ويؤدي إلى تثبيط كل من الإفراز الحمضي القاعدي والمحفز بغض النظر عن المحفز.

الحرائك الدوائية

الامتصاص: يحتوي كبسول الأوميبرازول متأخر التحرر على حثيرات ملبسة معوياً، أي أن امتصاص الأوميبرازول يبدأ فقط بعد خروج الحثيرات من المعدة. الامتصاص سريع ومستويات البلازما القمية للأوميبرازول تحدث ضمن مجال 0.5 إلى 3.5 ساعة.

التوزع: الارتباط بالبروتين تقريباً 95٪.

الاستقلاب: يتم استقلاب الأوميبرازول على نطاق واسع بنظام الأنزيم السيتوكروم P450.

الإطراح: بعد جرعة واحدة من الأوميبرازول، يتم طرح معظم الجرعة (حوالي 77٪) في البول بشكل ستة مستقلبات على الأقل.

الاستطبابات

1. قرحة الإثنا عشر:

• يستطب للمعالجة قصيرة الأمد للقرحة الإثني عشرية النشطة عند البالغين. يشفى معظم المرضى خلال أربعة أسابيع. وقد يتطلب بعض المرضى أربعة أسابيع إضافية للمعالجة.
• يستطب بالمشاركة مع كلاريثرومايسين وأموكسيسيلين لعلاج المرضى الذين يعانون من إنتان الملتوية البوابية ومرض قرحة الإثني عشر (النشطة أو ما يصل إلى تاريخ سنة) للقضاء على الملتوية البوابية عند البالغين.
• يستطب بالمشاركة مع كلاريثرومايسين لعلاج المرضى الذين يعانون من إنتان الملتوية البوابية ومرض قرحة الإثني عشر للقضاء على الملتوية البوابية عند البالغين.
• تبين أن القضاء على الملتوية البوابية ينقص خطر تكرار قرحة الإثني عشر.
• المرضى الذين فشل عندهم العلاج بكبسول أوميبرازول مديد التحرر مع الكلاريثرومايسين, من المحتمل أن يرتبط هذا الفشل بظهور مقاومة للكلاريثرومايسين بالمقارنة مع العلاج الثلاثي. يجب إجراء اختبار التحسس عند المرضى الذين يفشل لديهم العلاج. إذا ظهرت مقاومة للكلاريثرومايسين أو كان اختبار الحساسية غير ممكن يجب البدء بعلاج مضاد للجراثيم بديل.

1. القرحة المعدية: يستطب للمعالجة قصيرة الأمد (4-8 أسابيع) للقرحة المعدية الحميدة النشطة عند البالغين.
2. معالجة الجزر المعدي المريئي (GERD):

• الجزر المعدي المريئي المصاحب بأعراض: يستطب لمعالجة حرقة الفؤاد والأعراض الأخرى المرافقة للجزر المعدي المريئي عند المرضى الأطفال والبالغين لمدة تصل إلى أربعة أسابيع.
• التهاب المريء التآكلي: يستطب للمعالجة قصيرة الأمد (4-8 أسابيع) لالتهاب المريء التآكلي الذي تم تشخيصه بالتنظير الداخلي عند المرضى الأطفال والبالغين.
• لم يتم إثبات فعالية استخدامه لدى المرضى لمدة تزيد عن 8 أسابيع. إذا لم يستجب المريض إلى 8 أسابيع من العلاج، يمكن إعطاءه لمدة تصل إلى 4 أسابيع إضافية من العلاج. إذا كان هناك تكرار لالتهاب المريء التآكلي أو أعراض الجزر المعدي المريئي (مثل، حرقة الفؤاد)، يمكن الأخذ بعين الاعتبار 4-8 أسابيع إضافية من الأوميبرازول.

1. المحافظة على شفاء التهاب المريء التآكلي: يستطب للحفاظ على الشفاء من التهاب المريء التآكلي. الدراسات المحكمة لم تتجاوز 12 شهراً.
2. حالات فرط الإفرازية المرضية: يستطب للعلاج طويل الأمد لحالات فرط الإفرازية المرضية (مثل، متلازمة زولينجر إليسون، أورام الغدد الصماء المتعددة وكثرة الخلايا البدينة الجهازية) عند البالغين.

مضادات الاستطباب

عند المرضى الذين لديهم حساسية معروفة تجاه البنزيميدازول المستبدلة أو تجاه أي من مكونات المستحضر.

التحذيرات و الاحتياطات

تزامن خباثة معدية: إن استجابة الأعراض للمعالجة بالأوميبرازول لا ينفي وجود خباثة معدية.

التهاب المعدة الضموري: لوحظت في بعض الأحيان في الخزعات المعدية المأخوذة من جثث المرضى الذين عولجوا لمدة طويلة بالأوميبرازول.

التهاب الكلية الخلالي الحاد: لوحظ حدوث التهاب الكلية الخلالي الحاد عند المرضى الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون بما في ذلك الأوميبرازول. قد تحدث في أي وقت خلال العلاج بمثبطات مضخة البروتون ويعزى عموماً إلى رد فعل فرط حساسية مجهول السبب. يجب إيقاف الأوميبرازول إذا حدث التهاب الكلية الخلالي الحاد.

نقص سيانوكوبالامين (فيتامين B-12): العلاج اليومي مع أي أدوية مثبطة للحمض لفترة طويلة من الزمن (مثل: أكثر من 3 سنوات) قد يؤدي إلى سوء الامتصاص للسيانوكوبالامين (فيتامين B-12) التي تسببها انخفاض ‎أو فقد حَمْضِ المَعِدَة‎. يجب الأخذ بعين الاعتبار هذا التشخيص إذا لوحظت أعراض سريرية بما يتفق مع نقص السيانوكوبالامين.

الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة: تشير الدراسات المنشورة أن العلاج بمثبطات مضخة البروتون مثل الأوميبرازول قد يترافق مع زيادة خطر الإصابة بالإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة، وخاصة عند المرضى في المستشفى. يجب الأخذ بعين الاعتبار هذا التشخيص للإسهال الذي لا يتحسن.

كسر العظام: تشير الدراسات المنشورة أن العلاج بمثبطات مضخة البروتون قد يترافق مع خطر متزايد لحصول كسر للورك، الرسغ أو العمود الفقري مرتبط بتخلخل العظام. حيث ازداد خطر الكسر لدى المرضى الذين تلقوا جرعات كبيرة أي بجرعات يومية متكررة ومعالجة طويلة الأمد بمثبطات مضخة البروتون (سنة أو أكثر). على المرضى استعمال الجرعات المنخفضة والمدة الأقصر من العلاج بمثبطات مضخة البروتون المناسبة للحالة التي يتم معالجتها.

نقص المغنزيوم في الدم: تم تسجيل حالات نادرة من نقص المغنزيوم في الدم المصاحب بأعراض و اللاعرضي لدى المرضى المعالجين بمثبطات مضخة البروتون لمدة لا تقل عن 3 أشهر وفي معظم الحالات بعد سنة من المعالجة. عند معظم المرضى، علاج نقص مغنيزيوم الدم يتطلب متممات المغنزيوم وإيقاف مثبطات مضخة البروتون. يجب على المرضى الذين يتوقع علاجهم بمثبطات مضخة البروتون لمدة طويلة أو الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون مع أدوية أخرى مثل الديجوكسين أو الأدوية المسببة لنقص المغنزيوم في الدم (مثل المدرات) مراقبة مستويات المغنزيوم قبل البدء بالمعالجة بمثبطات مضخة البروتون وبشكل دوري.

التداخل مع اختبارات الأورام العصبية الصماوية التشخيصية: انخفاض حموضة المعدة المحفز بالأدوية يتسبب في فرط التنسج شبيه الخلية المعوية أليفة الكروم وزيادة مستوى كروموغرانين Aالتي قد تتداخل مع اختبارات الأورام الصمية العصبية. يجب إيقاف الأوميبرازول مؤقتاً لمدة 14 يوماً على الأقل قبل تقييم مستويات CgA والنظر في تكرار الاختبار إذا كانت مستوياتCgA الأولية مرتفعة.

الحمل: تأثيرات مشوهة, الفئة C

لا توجد دراسات كافية ومضبوطة بشكل جيد للأوميبرازول عند النساء الحوامل. يجب أن يستخدم خلال فترة الحمل فقط إذا كانت الفائدة المرجوة تبرر الخطر المحتمل على الجنين.

الإرضاع:

يتواجد الأوميبرازول في حليب الأم. يجب أخذ الحذر عند إعطاء الأوميبرازول للنساء المرضعات.

الاستعمال لدى الأطفال:

تم دعم استخدام الأوميبرازول عند المرضى الأطفال والمراهقين 2-16 سنة من العمر لمعالجة الجزر المعدي المريئي والمحافظة على شفاء التهاب المريء التآكلي بواسطة:

1. استخلاص النتائج من الدراسات الكافية والمحكمة بشكل جيد التي أيدت الموافقة على الأوميبرازول للبالغين.
2. دراسات السلامة والحرائك الدوائية المطبقة عند المرضى الأطفال والمراهقين.

لم يتم إثبات أمان وفعالية الأوميبرازول لعلاج الجزر المعدي المريئي لدى المرضى دون السنة من العمر.

لم يتم إثبات أمان وفعالية الأوميبرازول للاستعمالات الأخرى لدى المرضى الأطفال.

الاستعمال لدى المسنين: لاضرورة لتعديل الجرعة عند المسنين.

الاعتلال الكبدي: يجب الأخذ بعين الاعتبار خفض الجرعة خاصة للحفاظ على شفاء التهاب المريء التآكلي.

القصور الكلوي: لا ضرورة لتعديل الجرعة.

التداخلات الدوائية

• الأدوية التي يمكن أن يؤثر pH المعدة على توافرها الحيوي: نظراً لتأثيرها على إفراز حمض المعدة، يمكن أن يقلل الأوميبرازول من امتصاص الأدوية عندما يكونpH المعدة عامل محدد هام لتوافرها الحيوي. يمكن أن يقل امتصاص الأدوية مثل الكيتوكونازول، اتازنافير، أملاح الحديد، إيرلوتينيب وميكوفينولات موفيتيل (MMF) ، في حين امتصاص الأدوية مثل الديجوكسين يمكن أن يزيد أثناء العلاج بالأوميبرازول.

الديجوكسين: من المتوقع أن الإعطاء المتزامن مع الديجوكسين يزيد التعرض الجهازي للديجوكسين. لذلك، قد يحتاج المرضى إلى المراقبة عندما يؤخذ الديجوكسين بالتزامن مع الأوميبرازول.

ميكوفينولات موفيتيل: تم تسجيل أن الإعطاء المتزامن للأوميبرازول يخفض من التعرض للمستقلب الفعال عند مرضى الزرع الذين يتلقون MMF. يستخدم الأوميبرازول بحذر عند هؤلاء المرضى.

• التأثيرات على الاستقلاب الكبدي/ مسالك السيتوكروم :P450 أوميبرازول يمكن أن يطيل إطراح الديازيبام، الوارفارين، الفينيتوئين والأدوية التي يتم استقلابها عن طريق الأكسدة في الكبد.

• الوارفارين: كانت هناك تقارير عن زيادة INR وزمن البروترومبين عند المرضى الذين يتلقون مثبطات مضخة البروتون، بما في ذلك الأوميبرازول والوارفارين بالتزامن، قد يحتاج هؤلاء المرضى للمراقبة من أجل زيادة INR وزمن البروترومبين.
• على الرغم من أنه لم يتم العثور على تداخلات مع الثيوفيللين أو البروبرانولول عند الأشخاص الأصحاء، يجب مراقبة المرضى لتحديد ما إذا كان من الضروري تعديل جرعة هذه الأدوية عندما تؤخذ بالتزامن مع الأوميبرازول.
• كانت هناك تقارير سريرية للتداخل مع الأدوية التي تستقلب عبر نظام السيتوكروم P450 (مثل ، السيكلوسبورين، ديسولفرام، البنزوديازيبينات). يجب مراقبة المرضى لتحديد ما إذا كان من الضروري تعديل جرعة هذه الأدوية عندما تؤخذ بالتزامن مع الأوميبرازول.
• ينتج عن الإعطاء المتزامن للأوميبرازول وفوريكونازول (مثبط مشترك للـ CYP2C19 وCYP3A4 ) إلى التعرض بشكل أكثر من مضاعف للأوميبرازول, لا يطلب عادة تعديل جرعة الأوميبرازول. لكن عند مرضى متلازمة زولينجر إليسون الذين يحتاجون لجرعات عالية قد يؤخذ بعين الاعتبار تعديل الجرعة لديهم.
• يتوقع أن يزيد الإعطاء المتزامن للأوميبرازول مع السيلوستازول من تركيز السيلوستازول ومستقلبه الفعال. لذلك يجب الأخذ بعين الاعتبار تخفيض جرعة السيلوستازول.
• يمكن للأدوية التي تحفز CYP2C19 أو CYP3A4(مثل نبتة القديس جون أو ريفامبين) أن تخفض بشكل كبير تراكيز الأوميبرازول. يجب تجنب الإعطاء المتزامن للأوميبرازول مع نبتة القديس جون أو الريفامبين.

• العوامل المضادة للفيروسات القهقرية: بالنسبة لبعض الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية، مثل اتازانافير ونيلفينافير، تم الإبلاغ عن انخفاض مستويات المصل عند أخذهما بالتزامن مع الأوميبرازول. لذلك لا ينصح بالإعطاء المتزامن للأوميبرازول وأدوية مثل اتازانافير ونيلفينافير. بالنسبة للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى مثل ساكوينافير، تم الإبلاغ عن مستويات مصلية مرتفعة. لذلك ينصح بالمراقبة السريرية والمخبرية لسمية الساكوينافير خلال الاستخدام المتزامن مع الأوميبرازول. يجب النظر بتخفيض جرعة الساكوينافير.
• العلاج المشترك مع الكلاريثرومايسين: يمكن أن يؤدي الإعطاء المتزامن للكلاريثرومايسين مع الأدوية الأخرى إلى ردود فعل سلبية خطيرة بسبب التداخلات الدوائية وبسبب هذه التداخلات : يعد الكلاريثرومايسين مضاد استطباب بالإعطاء المتزامن مع بعض الأدوية.
• كلوبيدوغريل: يجب تجنب الإعطاء المتزامن للأوميبرازول مع الكلوبيدوغريل. كلوبيدوغريل هو طليعة دواء. تثبيط تجمع الصفيحات بالكلوبيدوغريل يرجع بشكل كلي للمستقلب النشط. عملية استقلاب الكلوبيدوغريل للمستقلب النشط يمكن أن تتعطل بالإعطاء المتزامن للأدوية مثل الأوميبرازول، التي تثبط نشاط CYP2C19. يجب الأخذ بعين الاعتبار علاج بديل مضاد لتكدس الصفيحات عند استعمال الأوميبرازول.
• التاكروليموس: الإعطاء المتزامن للأوميبرازول والتاكروليموس قد يزيد من مستويات المصل للتاكروليموس.
• الميثوتريكسات: الإعطاء المتزامن لمثبطات مضخة البروتون والميثوتريكسات قد يرفع ويطيل من مستويات المصل للميثوتريكسات و / أو مستقلبه مما قد يؤدي إلى تسمم بالميثوتريكسات. يؤخذ بعين الاعتبار عند بعض المرضى السحب المؤقت لمثبطات مضخة البروتون عند الإعطاء مرتفع الجرعة للميثوتريكسات.

الآثار الجانبية

التجارب السريرية مع الأوميبرازول معالجة وحيدة:

تتضمن الآثار الجانبية الشائعة المسجلة بشكل أكبر لعلاج قرحة الإثني عشر، القرحة المعندة، ومتلازمة زولينجر إليسون بنسبة حدوث ≥ 2٪: الصداع، ألم في البطن، غثيان، إسهال، إقياء وتطبل.

و تتضمن الآثار الجانبية الإضافية التي تم تسجيلها بنسبة حدوث ≥1٪ : القلس الحمضي، إنتان الجهاز التنفسي العلوي، إمساك، دوخة، طفح، وهن، ألم ظهري وسعال.

الأطفال 2-16 سنة من العمر: سجلت الآثار الجانبية للجهاز التنفسي الأكثر تكراراً. وتم تسجيل الإصابات العرضية بشكل متكرر.

العلاج الثنائي (أوميبرازول / كلاريثرومايسين):

الآثار الجانبية التي تختلف عن تلك التي سبق وصفها للأوميبرازول وحده : انحراف الطعم، تغير لون اللسان، التهاب الأنف، التهاب البلعوم ومتلازمة الأنفلونزا.

المعالجة الثلاثية (أوميبرازول / كلاريثرومايسين / أموكسيسيلين):

كانت الآثار الجانبية الشائعة والملاحظة بشكل أكبر في التجارب السريرية باستخدام المعالجة المشتركة : إسهال، انحراف الطعم والصداع.

الجرعة وطريقة الإعطاء

يجب أن يؤخذ كبسول الأوميبرازول متأخر التحرر قبل الأكل. في التجارب السريرية، استخدمت مضادات الحموضة بالتزامن مع الأوميبرازول.

يجب ابتلاع كبسولة الأوميبرازول متأخرة التحرر كاملة. للمرضى غير القادرين على ابتلاع الكبسولة بشكل سليم، يوجد خيارات بديلة متاحة للإعطاء.

خيارات الإعطاء البديلة:

بالنسبة للمرضى الذين لديهم صعوبة في بلع الكبسولات، يمكن إضافة محتويات الأوميبرازول كبسول متأخر التحرر لعصير التفاح.

ينبغي أن تضاف ملعقة واحدة من عصير التفاح إلى وعاء فارغ ويجب فتح الكبسولة. يجب إفراغ كامل الحبيبات داخل الكبسولة بعناية على عصير التفاح. يجب أن تكون الحبيبات مختلطة مع عصير التفاح ثم تبتلع فوراً مع كوب من الماء البارد لضمان البلع الكامل للحبيبات. يجب أن لا يكون عصير التفاح المستخدم ساخناً ويجب أن يكون لين بما يكفي ليبتلع دون مضغ. يجب عدم مضغ الحبيبات أو تكسيرهم. يجب عدم تخزين الخليط لاستخدامه لاحقاً.

للبالغين:

المرضى الأطفال:

لعلاج مرض الجزر المعدي المريئي وللمحافظة على شفاء التهاب المريء التآكلي، الجرعة اليومية المنصوح بها للمرضى الأطفال 2-16 سنة من العمر على النحو التالي:

يمكن استخدام خيارات الإعطاء البديلة للمرضى الأطفال غير القادرين على ابتلاع الكبسولة السليمة.

فرط الجرعة

كانت الأعراض عابرة، ولم تسجل أي نتائج سريرية خطيرة عندما تم تناول الأوميبرازول وحده. لا يوجد ترياق محدد معروف لفرط جرعة الأوميبرازول. يرتبط الأوميبرازول بشكل كبير بالبروتين ولذلك لا يزال بالتحال بسهولة. في حال فرط الجرعة، يجب أن يكون العلاج للأعراض وداعم.

شروط الحفظ

يحفظ بدرجة حرارة بين 20 – 25 درجة مئوية، بعيداً عن الضوء والرطوبة.

التعبئة

يتم تقديم بريلوستوم (20 – 40) ملغ ضمن أشرطة بلستر (ألمنيوم – P.V.D.Cشفاف)، كل شريط يحتوي على 7 أو 10 كبسولات، وكل عبوة تحتوي على شريطين (14 أو 20 كبسولة في العبوة الواحدة).