ستومابرازول

التركيب والسواغات

كل كبسولة من ستومابرازول 20 تحتوي على 20 ملغ إيزوميبرازول (على شكل مغنزيوم تري هيدرات).

كل كبسولة من ستومابرازول 40 تحتوي على 40 ملغ إيزوميبرازول (على شكل مغنزيوم تري هيدرات).

آلية التأثير

الإيزوميبرازول هو مثبط لمضخة البروتون والذي يوقف إفراز الحمض المعدي عن طريق التثبيط الخاص لمضخة H+/K+-ATPase في الخلية الجدارية في المعدة. ومماكبات الأوميبرازول S- و R يضاف لها بروتون وتتحول في الحيِز الحامضي للخلية الجدارية مشكلة الشكل المثبط الفعال، سلفيناميد الاكريلي. من خلال العمل بشكل خاص على مضخة البروتون، إيزوميبرازول يثبط الخطوة الأخيرة في إنتاج الحمض، وبالتالي تقليل حموضة المعدة.

الحركية الدوائية

الامتصاص: بعد التناول الفموي مستويات البلازما الذروية (Cmax) تحدث في حوالي 1.5 ساعة (Tmax). ويزداد Cmax متناسباً عندما يتم زيادة الجرعة. عند تكرار الجرعات مرة واحدة يومياً مع 40 ملغ، التوافر الحيوي الجهازي ما يقارب 90٪ مقارنة بـــ 64٪ بعد جرعة وحيدة من 40 ملغ.

التوزع: يرتبط إيزوميبرازول بنسبة 97٪ ببروتينات البلازما.

الاستقلاب: يتم استقلاب إيزوميبرازول على نطاق واسع في الكبد عن طريق نظام الانزيم السيتوكروم P450 (CYP).

الإطراح: نصف العمر الإطراحي لإيزوميبرازول هو ما يقارب 1 إلى 1.5 ساعة. يطرح أقل من 1٪ من الدواء الأصل في البول. ما يقارب 80٪ من الجرعة الفموية من إيزوميبرازول يطرح بشكل مستقلبات غير فعالة في البول، وما تبقى من المستقلبات غير فعالة يتواجد في البراز.

الاستطبابات

علاج مرض الجزر المعدي المريئي (GERD):

1. الشفاء من التهاب المريء التآكلي: للعلاج على المدى القصير (4-8 أسابيع) في الشفاء و زوال أعراض التهاب المريء التآكلي الذي أكده التشخيص. بالنسبة لأولئك المرضى الذين لم يتم شفاؤهم بعد 4-8 أسابيع من العلاج، يمكن اعتبار دورة إضافية 4-8 أسابيع. في الرضع من شهر إلى أقل من سنة، يستطب استخدام كبسولات إيزوميبرازول المغنيزيوم المتأخر التحرر للعلاج على المدى القصير (تصل إلى 6 أسابيع) من التهاب المريء التآكلي المسبب بالحمض الناجم عن الجزر المعدي المريئي.
2. الحفاظ على الشفاء من التهاب المريء التآكلي: للحفاظ على الشفاء و زوال أعراض التهاب المريء التآكلي.لم تمتد الدراسات المضبوطة لمدة تتجاوز 6 أشهر.
3. مرض الجزر المعدي المترافق بأعراض: للعلاج على المدى القصير (4-8 أسابيع) من حرقة الفؤاد وغيرها من الأعراض المرتبطة بارتجاع المريء لدى البالغين والأطفال بعمر سنة واحدة أو أكثر.

الحد من مخاطر القرحة المعدية المرتبطة بالأدوية المضادة للالتهاب غير الستيروئيدية:

لتخفيض خطر حدوث قرحة المعدة المرتبطة بالعلاج المستمر بالأدوية المضادة للالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بقرحة المعدة. يعتبر المرضى عرضة لخطر الإصابة بالقرحة المعدية بسبب سنهم (≥ 60) و / أو التاريخ الموثق من قرحة المعدة. لم تستمر الدراسات المحكمة لمدة تتجاوز 6 أشهر.

حالات فرط الإفراز المرضية متضمنة متلازمة زولينجر إليسون: للعلاج على المدى الطويل.

مضادات الإستطباب

هو مضاد إستطباب عند المرضى الذين يعانون من فرط حساسية لمشتقات البينزيميدازولات أو أي من مكونات المستحضر.

التحذيرات والاحتياطات

• استجابة الأعراض للعلاج مع إيزوميبرازول المغنيزيوم لا يمنع وجود ورم خبيث في المعدة.
• لوحظ التهاب المعدة الضموري أحياناً في الخزعات المأخوذة من داخل المعدة في المرضى الذين عولجوا لفترة طويلة الأمد بالأوميبرازول، في حين أن الإيزوميبرازول هو مصاوغ مرآتي عنه.
• لوحظ التهاب الكلية الخلالي الحاد في المرضى الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون بما في ذلك إيزوميبرازول المغنيزيوم. وقد تحدث في أي لحظة خلال فترة العلاج، ويعزى عموماً إلى رد فعل فرط الحساسية مجهول السبب. يجب التوقف عن تناول الدواء إذا تطور التهاب الكلية الخلالي الحاد.
• العلاج اليومي بأي أدوية مثبطة لإفراز الحمض على مدى فترة طويلة من الزمن (على سبيل المثال، أكثر من 3 سنوات) قد يؤدي إلى سوء امتصاص فيتامين ب 12 الناجم عن نقص أو اللاهيدروكلورية. وينبغي اعتبار هذا التشخيص إذا لوحظت الأعراض السريرية لنقص فيتامين ب 12.
• نشرت الدراسات أن العلاج بمثبطات مضخة البروتون مثل إيزوميبرازول المغنيزيوم قد يترافق مع زيادة خطر الإصابة بالإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة، وبخاصة عند المرضى في المستشفى. وينبغي اعتبار هذا التشخيص للإسهال الذي لا يتحسن. وينبغي على المرضى استخدام أقل جرعة لأقصر مدة مناسبة للحالة التي يتم علاجها.
• تشير العديد من الدراسات الرصدية إلى أن العلاج بمثبطات مضخة البروتون (PPI) قد يترافق مع زيادة مخاطر التعرض لكسور ذات الصلة بتخلخل العظام في الورك والمعصم، أو العمود الفقري. ويزداد خطر الكسر في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية، أي جرعات متعددة يومياً والعلاج بمثبطات مضخة البروتون لفترة طويلة الأجل (سنة أو أكثر). وينبغي على المرضى استخدام أقل جرعة وأقصر مدة مناسبة للحالة التي يتم علاجها. يجب توجيه المرضى المعرضين لخطر الكسور المرتبطة بتخخل العظام وفقاً لإرشادات العلاج المتبعة.
• تم الإبلاغ عن حالات نادرة من نقص مغنيزيوم الدم، مع أو بدون أعراض، لدى المرضى الذين يعالجون بمثبطات مضخة البروتون لمدة ثلاثة أشهر على الأقل، في معظم الحالات بعد عام من العلاج. في معظم المرضى، نقص مغنيزيوم الدم تطلب إعطاء متممات المغنيزيوم والتوقف عن استعمال مثبطات مضخة البروتون. المرضى المتوقع أن يكونوا تحت علاج لفترات طويلة أو الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون مع الأدوية مثل الديجوكسين أو الأدوية التي قد تسبب نقص مغنيزيوم الدم (على سبيل المثال، مدرات البول)، قد اعتبر العاملين في مجال الرعاية الصحية رصد مستويات المغنيزيوم قبل بدء العلاج وبشكل دوري.
• انخفاض حموضة المعدة المحفز بواسطة الدواء ينتج عنه فرط تنسج لخلايا الأمعاء أليفة الكروم وزيادة مستويات مصل كروموغرانين A والتي قد تتداخل مع اختبارات الكشف عن الأورام العصبية الصماوية.

التداخلات الدوائية

التداخل مع العلاج المضاد للفيروسات: لا ينصح بالاستخدام المتزامن للاتازانافير ونيلفينافير مع مثبطات مضخة البروتون. ومن المتوقع أن مشاركة الاتازانافير مع مثبطات مضخة البروتون تؤدي إلى إنقاص تراكيز البلازما من الاتازانافير بشكل واضح ويمكن أن يؤدي إلى فقدان التأثير العلاجي وتطور المقاومة للأدوية. من المتوقع أن مشاركة الساكوينافير مع مثبطات مضخة البروتون قد تزيد من تركيز الساكوينافير مما يزيد من السمية ويتطلب ذلك تخفيض الجرعة.

تاكروليموس: مشاركة التاكروليموس مع الإيزوميبرازول قد يزيد من مستويات المصل لتاكروليموس.

الأدوية التي يمكن أن يتأثر توافرها الحيوي بدرجة حموضة المعدة pH:

نظراً لآثارها على إفراز حمض المعدة، يمكن لإيزوميبرازول التقليل من امتصاص الأدوية حيث درجة الحموضة في المعدة هي من العوامل الهامة في توافرها الحيوي. كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تقلل من الحموضة داخل المعدة، امتصاص هذه الأدوية مثل الكيتوكونازول، اتازنافير، أملاح الحديد، إيرلوتينيب، وميكوفينولات موفيتيل (MMF) يمكن أن يقل، في حين أن امتصاص الأدوية مثل الديجوكسين يمكن أن يزيد خلال العلاج بإيزوميبرازول.

ومن المتوقع أن يزيد التعرض الجهازي للديجوكسين عند المشاركة بين الديجوكسين والإيزوميبرازول. لذلك، قد يحتاج المرضى إلى رصد لمستويات الديجوكسين عند تناوله بالتزامن مع إيزوميبرازول.

وقد أبلغ أن المشاركة بين الأوميبرازول في الأشخاص الأصحاء ومرضى الزرع الذين يتلقون MMF يقلل من التعرض للمستقلبات الفعالة. يجب استخدام إيزوميبرازول بحذر عند مرضى الزرع الذين يتلقون MMF .

التأثيرات على الاستقلاب الكبدي / مسارات السيتوكروم P-450:

يتم استقلاب إيزوميبرازول على نطاق واسع في الكبد عن طريق CYP2C19 وCYP3A4.

قد يحتاج المرضى المعالجين بشكل متزامن بمثبطات مضخة البروتون والوارفارين إلى رصد زيادات في INR وزمن البروثرومبين.

يحتمل أن يتداخل إيزوميبرازول مع CYP2C19، الإنزيم الأساسي في استقلاب الإيزوميبرازول. التناول المتزامن للإيزوميبرازول 30 ملغ والديازيبام، ركيزة CYP2C19، أدى إلى انخفاض بنسبة 45٪ في تصفية الديازيبام.

ومن المتوقع أن يزيد تركيز سيلوستازول ومستقلباته الفعالة عند الاستخدام المتزامن لسيلوستازول مع إيزوميبرازول. لذلك ينبغي النظر في تخفيض جرعة السيلوستازول من 100 ملغ مرتين يومياً إلى 50 ملغ مرتين يومياً.

الاستخدام المتزامن لإيزوميبرازول ومثبط لكلا الأنزيمين CYP2C19 وCYP3A4، مثل فوريكونازول، قد يؤدي إلى زيادة التعرض لإيزوميبرازول لأكثر من الضعف. لا يتطلب عادة تعديل جرعة الإيزوميبرازول. ومع ذلك، عند المرضى الذين يعانون من متلازمة زولينجر إليسون، والذين قد يحتاجون إلى جرعة أعلى، يمكن اعتبار تعديل الجرعة.

الكلاريثرومايسين: الاستخدام المتزامن لإيزوميبرازول، كلاريثرومايسين، والأموكسيسيلين يسبب زيادة في مستويات البلازما من إيزوميبرازول و 14-هيدروكسي كلاريثروميسين.

عشبة القديس جون أو الريفامبين: الأدوية التي تحفز CYP2C19 أو CYP3A4 (مثل نبتة سانت جون أو ريفامبين) يمكن أن تقلل إلى حد كبير تراكيز الإوميبرازول. يجب تجنب الاستخدام المتزامن لإيزوميبرازول المغنيزيوم مع نبتة سانت جون أو الريفامبين.

الميثوتريكسات: تشير الدراسات إلى أن الاستخدام المتزامن لمثبطات مضخة البروتون مع الميثوتريكسات قد يرفع ويطيل من مستويات المصل للميثوتريكسات و / أو مستقلبه، مما قد يؤدي إلى سمية الميثوتريكسات. في الجرعة العالية من الميثوتريكسات يمكن اعتبار سحب مؤقت للأدوية المثبطة لمضخة البروتون في بعض المرضى.

كلوبيدوغريل: يجب تجنب الاستخدام المتزامن لإيزوميبرازول المغنزيوم مع الكلوبيدوغريل واعتماد علاج بديل مضاد للصفائح الدموية. كلوبيدوغريل هو طليعة دواء. عملية استقلاب الكلوبيدوغريل لمستقلبه الفعال يمكن أن تعاق عن طريق استخدامه المتزامن مع أدوية أخرى مثل الإيزوميبرازول, الذي يثبط فعالية الأنزيم CYP2C19.

التأثيرات الجانبية

البالغين:

في معظم الأحيان تحدث ردود الفعل السلبية هي: الصداع، الإسهال، الغثيان، انتفاخ البطن، آلام في البطن، الإمساك وجفاف الفم.

الأطفال:

الذين تتراوح أعمارهم بين 1-11 سنة: ردود الفعل الجانبية الأكثر تكراراً هي: الإسهال، الصداع والنعاس.

الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 17 سنة: ردود الفعل الجانبية الأكثر تكراراً هي: الصداع، آلام في البطن، الإسهال والغثيان.

من الولادة إلى عمر أقل 1سنة: ألم في البطن، قلس، تسرع النفس وزيادة ALT.

العلاج المتشارك مع أموكسيسيلين وكلاريثرومايسين: الإسهال، تشوه التذوق وآلام في البطن.

الحمل:

تأثيرات ماسخة: الحمل الفئة C

لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيداً مع إيزوميبرازول المغنيزيوم عند النساء الحوامل، يجب عدم استخدامه أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المرجوة تبرر الخطر المحتمل على الجنين.

الإرضاع:

إيزوميبرازول من المرجح أنه يتواجد في الحليب البشري، يجب توخي الحذر عند إعطاء إيزوميبرازول المغنيزيوم للمرأة المرضعة.

الاستخدام عند الأطفال:

تمت دراسة سلامة وفعالية إيزوميبرازول المغنيزيوم في المرضى الأطفال بعمر من 1-17 سنة للعلاج على المدى القصير (ما يصل إلى ثمانية أسابيع) من الجزر المعدي المريئي. وقد درست سلامة وفعالية إيزوميبرازول المغنيزيوم في المرضى الأطفال بعمر شهر إلى أقل من سنة للعلاج على المدى القصير (تصل إلى 6 أسابيع) من التهاب المريء المسبب بالحمض الناجم عن الجزر المعدي المريئي. ومع ذلك، لم تثبت سلامة وفعالية إيزوميبرازول المغنيزيوم عند المرضى الأقل من شهر من العمر.

الاستخدام عند المسنين:

لوحظ عدم وجود فروق شاملة في السلامة والفعالية بين المسنين والأفراد الأصغر سناً.

الجرعة وطريقة الاستعمال

يجب أن يؤخذ الدواء قبل وجبات الطعام بساعة واحدة على الأقل.

يجب ابتلاع الكبسولة متأخر التحرر كاملة أو يمكن فتحها وخلطها مع عصير التفاح ولا ينبغي أن يكون عصير التفاح ساخناً وينبغي أن تكون لينة بما يكفي لتكون ابتلعت دون مضغ، يجب أن لا يخبأ الخليط للاستخدام المستقبلي. لا ينبغي أن تمضغ الحبيبات أو تسحق.

بالنسبة للمرضى الذين لديهم أنبوب أنفي معدي، يمكن فتح الكبسولات ويجب أن يتم تفريغ الحبيبات السليمة فقط في 60مل من حقنة القسطرة وممزوجة مع 50 مل من الماء. استبدل الغطاس وهز الحقنة بقوة لمدة 15 ثانية. امسك المحقنة وطرفها للأعلى وتحقق من وجود الحبيبات المتبقية في الطرف. علق المحقنة بالنبوب الأنفي المعدي لإيصال المحتوى عبره وبعدها يجب شطفه بكمية إضافية من الماء.

جدول الجرعات الموصى بها :

القصور الكبدي :

• قصور الكبد الخفيف إلى المعتدل: لا يوجد ضرورة لتعديل الجرعة.
• قصور الكبد الشديد: لا ينبغي تجاوز جرعة 20 ملغ من إيزوميبرازول.

فرط الجرعة

الأعراض الموضحة مع فرط الجرعة هي عابرة. والمظاهر متغيرة، ولكن شملت الارتباك، النعاس، عدم وضوح الرؤية، تسرع القلب، الغثيان، تعرق، توهج، صداع، جفاف الفم وردود فعل سلبية أخرى.

لايوجد ترياق محدد معروف للإيزوميبرازول وليس من المتوقع أن يتم إزالتها عن طريق غسيل الكلى. في حال فرط الجرعة، ينبغي أن يكون العلاج داعم وعرضي .

شروط الحفظ

يحفظ بدرجة حرارة 25 درجة مئوية، بعيداً عن متناول أيدي الأطفال.

التعبئة

يتم تقديم ستومابرازول (20 – 40) ملغ ضمن أشرطة بلستر (ألمنيوم – P.V.D.Cشفاف)، كل شريط يحتوي على 10 كبسولات، وكل عبوة تحتوي على شريطين أو ثلاثة أشرطة مع نشرة مرفقة (20 أو 30 كبسولة في العبوة الواحدة).