أحدث الأبحاث والابتكارات في مضادات التخثر ومضادات الصفيحات

تُعد مضادات التخثر ومضادات الصفيحات أدوات أساسية في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية المختلفة، مثل الرجفان الأذيني (AF) والانصمام الخثاري الوريدي (VTE)، وكذلك بعد إجراءات مثل التدخل التاجي عبر الجلد (PCI). وقد شهد تطوير هذه الأدوية واستخدامها تقدمًا ملحوظًا في السنوات الأخيرة. يتناول هذا المقال أحدث الأبحاث والابتكارات المتعلقة بهذه العوامل الدوائية الأساسية.

1. مقدمة عن مضادات التخثر ومضادات الصفيحات

مضادات التخثر ومضادات الصفيحات أدوية تُستخدم للوقاية من تكوّن الجلطات الدموية، وهي سبب رئيسي للسكتة الدماغية والنوبة القلبية. فمضادات التخثر تعمل عن طريق تعطيل عملية تكوّن الجلطة الدموية، بينما تمنع مضادات الصفيحات التصاق الصفائح ببعضها وتكوينها للجلطات.

ورغم فوائد هذه الأدوية، فإنها تزيد خطر النزف، مما يستلزم توازنًا دقيقًا عند إعطائها. وفي السنوات الأخيرة بحثت دراسات عديدة في تركيبات مختلفة من هذه الأدوية، بهدف تقليل خطر النزف مع الحفاظ على انخفاض معدلات الأحداث الخثارية.

2. التجارب السريرية على مثبطات العامل XIa

مثبطات العامل XIa فئة جديدة من مضادات التخثر تُظهر نتائج واعدة في التجارب السريرية. وتعمل هذه المثبطات عن طريق إيقاف وظيفة العامل XIa، وهو إنزيم أساسي في عملية تخثّر الدم.

2.1 IONIS-FXIRX

IONIS-FXIRX مثبّط للعامل XIa جرى تقييمه في دراسة أُجريت عام 2015 على أشخاص خضعوا لاستبدال مفصل الورك الكامل. وأظهرت التجربة أن هذا المثبّط أدى إلى انخفاض كبير في الخثار الوريدي مقارنةً بالعلاج المعتاد بالإنوكسابارين. كما بيّنت تجربة من المرحلة الثانية أنه آمن ومحتمل لدى المرضى المصابين بمرض الكلى في مرحلته الأخيرة الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى.

2.2 الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة

الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة فئة أخرى من مثبطات العامل XIa. ومن هذه الأدوية ميلفيكسيان وأسوندكسيان وBMS-962212 وBMS-986209 وONO-7684 وSHR2285.

2.2.1 BMS-962212

قيّمت دراسة أُجريت عام 2018 سلامة BMS-962212 وفعاليته، وكانت بداية الأبحاث السريرية حول مثبطات العامل XIa ذات الجزيئات الصغيرة. وأظهرت نتائج الدراسة استجابة سريعة وفعّالة لـ BMS-962212.

2.2.2 ميلفيكسيان

توسعت الدراسات السريرية حول ميلفيكسيان في السنوات الأخيرة. وقد أظهرت هذه الدراسات أن ميلفيكسيان يثبّط العامل XIa بفعالية، فيمنع الانصمام الخثاري الوريدي ويقلل حدوث النزف.

2.2.3 SHR2285

SHR2285 مثبّط فموي للعامل XIa طُوِّر في الصين. ويوحي بدء مفعوله السريع وقِصر عمر النصف له في البلازما بإمكانية استخدامه علاجًا مضادًا للتخثر في الحالات الحادة.

2.2.4 أسوندكسيان

أسوندكسيان دواء رئيسي في فئة مثبطات الجزيئات الصغيرة. وهو تركيبة فموية تطيل زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشَّط، وتثبّط العامل XIa، وتقلل الخثرة الشريانية، ولا يعتمد على مضادات الصفيحات.

3. التغيرات في استخدام مضادات التخثر ومضادات الصفيحات خلال جائحة كوفيد-19

أثّرت جائحة كوفيد-19 تأثيرًا كبيرًا في استخدام مضادات التخثر ومضادات الصفيحات في المستشفيات. وكشفت دراسة استندت إلى بيانات IQVIA National Sales Perspective عن انخفاض كبير في الحجم الإجمالي لهذه الأدوية في المستشفيات الأمريكية بسبب الجائحة.

4. العلاج بمضادات التخثر ومضادات الصفيحات لدى المرضى المصابين بالرجفان الأذيني أو الانصمام الخثاري الوريدي الذين يخضعون للتدخل التاجي عبر الجلد

كثيرًا ما يحتاج المرضى المصابون بالرجفان الأذيني أو الانصمام الخثاري الوريدي إلى التدخل التاجي عبر الجلد، مما يستلزم الاستخدام المتزامن لعدة عوامل مضادة للتخثر. غير أن الاستخدام المشترك يزيد زيادة كبيرة خطر أحداث النزف الشديد. وقد بحثت تجارب حديثة تركيبات مختلفة من هذه الأدوية للتقليل من هذا الخطر.

5. استخدام مركّز معقّد البروثرومبين (PCC)

مركّز معقّد البروثرومبين دواء يحتوي على عوامل التخثر المركّزة من عينات البلازما. ويُستخدم في حالات سريرية متنوعة، منها حالات القصور الكبدي أو الكلوي، وقد ثبت أنه جيد التحمل وفعّال.

6. العلاج بمضادات التخثر ومضادات الصفيحات لدى المرضى المصابين بالرجفان الأذيني أو الانصمام الخثاري الوريدي

كثيرًا ما يحتاج المرضى المصابون بالرجفان الأذيني أو الانصمام الخثاري الوريدي إلى العلاج بمضادات التخثر ومضادات الصفيحات معًا. وتوصي الإرشادات ووثائق إجماع الخبراء بدورات أقصر من العلاج الثلاثي لمعظم هؤلاء المرضى. وتدعم هذه التوصية تحليلات تجميعية حديثة أظهرت انخفاض معدلات النزف مع العلاج الثنائي.

7. العلاج بمضادات التخثر ومضادات الصفيحات للمرضى الذين يخضعون للتدخل التاجي عبر الجلد

كثيرًا ما يحتاج المرضى الذين يخضعون للتدخل التاجي عبر الجلد إلى العلاج بمضادات التخثر ومضادات الصفيحات معًا. وتوصي الإرشادات الحالية ووثائق إجماع الخبراء بدورات أقصر من العلاج الثلاثي، ولا سيما عند الجمع بين مضادات التخثر الفموية المباشرة والكلوبيدوغريل.

8. العلاج بمضادات التخثر ومضادات الصفيحات لدى المرضى المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية العصيدية

كثيرًا ما يحتاج المرضى المصابون بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية العصيدية إلى العلاج بمضادات التخثر ومضادات الصفيحات. وقد أشارت دراسات حديثة إلى أن دورات أقصر من العلاج المزدوج بمضادات الصفيحات قد تكون مناسبة لكثير من المرضى الذين يخضعون للتدخل التاجي عبر الجلد.

9. دور الأسبرين في العلاج بمضادات التخثر ومضادات الصفيحات

يُستخدم الأسبرين منذ عقود للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وعلاجها. وكثيرًا ما يُجمع مع مضاد لمستقبل P2Y12 في العلاج المزدوج بمضادات الصفيحات بعد التدخل التاجي عبر الجلد أو المتلازمة الإكليلية الحادة.

10. الخلاصة

يمثل التوازن بين الوقاية من الأحداث الخثارية وتقليل خطر النزف تحديًا معقدًا في استخدام مضادات التخثر ومضادات الصفيحات. ويُعد تطوير أدوية جديدة مضادة للتخثر واستكشاف تركيبات مختلفة من هذه الأدوية خطوات مهمة نحو تحقيق هذا التوازن. ومع استمرار الأبحاث في الكشف عن فهم وابتكارات جديدة، يبشّر المستقبل بعلاجات أكثر فعالية وأمانًا بمضادات التخثر ومضادات الصفيحات.